基于JAK2-STAT信号途径探讨莪术醇抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖的机制研究

类风湿关节炎（RA）的滑膜过度增生是造成关节损害的关键病理基础，已有研究表明，MAPK与JAK-STAT信号通路在滑膜细胞增殖中扮演重要角色。前期的实验观察到抗肿瘤中药莪术的单体提取物莪术醇可抑制滑膜细胞增殖，诱导凋亡，下调STAT活性，对NF-KB及ERK活性无影响，目前该药对JAK-STAT具体作用机制尚不清楚。JAK2-STAT信号途径在PDGF诱导的RA滑膜增殖中发挥关键作用。本课题拟运用关节炎大鼠模型探讨莪术醇对滑膜表达JAKs-STATs的影响，进而以RA滑膜细胞为对象，体外运用该药对细胞增殖及周期的影响，然后通过免疫共沉淀、EMSA、免疫印迹等方法，结合特异性抑制剂，明确JAK2-STAT1/3-SOCS1/3信号通路在滑膜细胞增殖中的作用，从JAK2-STAT信号途径来探讨莪术醇抑制滑膜细胞增殖的作用机制与作用环节，为该药治疗RA提供新的理论依据及用药指导。