PCOS雄激素代谢相关基因的遗传（htSNPs）与表遗传（DNA甲基化）调控机制研究

多囊卵巢综合征（PCOS）常见，复杂，难以治愈，病因不明。高雄激素是PCOS致病因素之一，一方面雄激素代谢相关基因的遗传特性可能导致高雄激素，引发PCOS；一方面雌性个体胚胎期暴露于高雄激素，成年后易发生PCOS，可能是胚胎期高雄激素调控雄激素代谢相关基因表遗传修饰（如甲基化）所致，即所谓"成人疾病宫内起源"。我们的前期研究初步显示：雄激素代谢相关基因CYP11a 和CYP19的多态性与PCOS发病存在相关性；PCOS卵巢细胞LHR基因CpG岛甲基化异常。提示上述这两个方面具有很大的研究前景。据此本申请提出，在我们前期工作基础上，对雄激素代谢相关基因进行进一步遗传学和表遗传学分析。特别是单倍型标签SNP(htSNPs)位点与PCOS的相关性分析及其功能研究；同时我们将继续对临床样本进行雄激素代谢相关基因的表遗传学分析，并设计动物模型研究胚胎期高雄激素在雄激素代谢相关基因表遗传中的作用机制。

多囊卵巢综合征是复杂难治的妇科内分泌紊乱疾病，严重影响患病女性的身心健康，发病率占育年女性的7.4%。本课题：1、从雄激素代谢相关基因（CYP11a、CYP19、AMH等）的遗传多态性角度阐述了PCOS的遗传特征，部分患者发病是由于遗传多态性引起，建议进行临床筛查，早发现早干预；2、从表观遗传学（DNA甲基化）角度，阐述了PCOS女性怀孕后，其体内雄激素通路仍然亢进，导致其女儿患PCOS，具体的机制是胚胎高雄导致了子代雄激素代谢基因的表观遗传学改变，从而影响了其雄激素的表达；该机理是通过动物实验研究的，值得进一步深入研究。临床上，对于孕期女性体内高雄，是否需要干预，值得研究。