ABCG8基因多态性和雌激素在胆石病中影响脂质转运基因功能的机制研究

课题组既往针对肝脏脂质转运基因ABCG5和ABCG8单核苷酸多态性研究发现ABCG8基因T400K多态性与男性胆囊结石病相关。本项目以此为线索，进一步针对此单核苷酸多态性位点及性别差异展开研究，通过临床肝脏等组织基因表达检测、原代人肝细胞培养技术，观察基因型和雌激素及其受体对肝脏脂质转运基因功能的影响，以及它们之间可能存在的相互作用；针对胆石模型小鼠，通过体内RNA沉默技术，观察基因沉默和雌激素、雌激素受体拮抗剂对胆石形成的影响，结合生物信息学，探讨肝脏脂质转运基因与雌激素受体等核受体之间的调控通路，筛选胆石病易感基因，进一步揭示胆石病的发生机制，为今后的预测、防治工作提供理论依据和实验基础。

肝脏脂质相关转运受体ABCG5/8基因表达和性别差异与胆囊结石病密切相关。基于此，我们以ABCG8单核苷酸多态性位点及雌激素作为突破口，进行了深入的探究。首先，我们收集ABCG8 T400K不同基因型的胆结石病人标本，分析它们在结石成分、胆汁成分、胆囊炎症表达以及肝脏脂质相关核受体基因表达量之间的差异，推断出ABCG8 T400K不同基因型与胆囊结石病之间存在联系。其次，我们利用人肝细胞原代培养技术，观察了高胆固醇、雌激素等培养环境以及ABCG8 T400K基因多态性对肝细胞脂质相关核受体基因表达的影响，探究它们之间可能存在的相互作用。最后，我们构建了胆石小鼠模型，观察不同药物对小鼠胆结石形成的影响，进一步解释了雌激素、甲状腺素在胆结石形成过程中的作用机制。