胶质细胞α7-nAChR激活在削弱Aβ介导的炎性反应中的作用与信号调控机制

阿尔兹海莫尔病（AD）的发生、发展与中枢炎症有关，增加颅内胆碱能水平特别是N型乙酰胆碱受体激动剂对其治疗有一定疗效，但作用机理尚不清楚。有证据提示胶质细胞α7-nAChR激活可能通过削弱Aβ介导的炎性反应发挥作用。据此，本课题首先利用培养海马脑片在体外建立海马组织炎性反应模型并明确α7-nAChR在海马细胞中的表达；然后利用培养细胞研究胶质细胞α7-nAChR激活在炎性介质表达和分泌中的作用以及胶质细胞a7-nAChR激活对炎性细胞趋化游走和神经毒作用的影响。在此基础上用MAPK、PI3-Akt通路抑制剂探讨α7-nAChR激活在削弱Aβ所致炎性反应的调控机制，查明哪条信号转导通路起主要的作用。研究胶质细胞α7-nAChR激活与Aβ炎性反应的关系及其作用机制将有助于AD治疗的基础研究和临床防治取得新的突破。