CX3CL1-CX3CR1轴在根尖骨吸收中的作用机制研究

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在多种疾病发生发展中发挥重要作用；最新研究发现CX3CL1在成骨细胞诱导的破骨细胞分化中发挥作用，CX3CL1/CX3CR轴可能作为一个对骨吸收疾病新的治疗干预的靶点；本实验拟建立根尖周炎动物模型，探讨CX3CL1/CX3CR1轴在根尖周炎症性骨吸收中的作用；同时研究人牙周膜细胞HPDLCs可否作为CX3CL1作用的靶细胞；CX3CL1对诱导HPDLCs分泌RANKL、MMP-2、MMP-9、IL-6和IL-17的作用及可能依赖的信号转导通路；阐明CX3CL1可能在根尖周病骨破坏中的作用及其机制，对于丰富认识CX3CL1/CX3CR1轴在炎性溶骨性疾病中的作用有重要意义。

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在多种疾病发生发展中发挥重要作用；最新研究发现CX3CL1在成骨细胞诱导的破骨细胞分化中发挥作用，CX3CL1/CX3CR1轴可能作为一个对骨吸收疾病新的治疗干预的靶点；本实验拟建立根尖周炎动物模型，探讨CX3CL1/CX3CR1轴在根尖周炎症性骨吸收中的作用；同时研究人牙周膜细胞HPDLCs可否作为CX3CL1作用的靶细胞；CX3CL1对诱导HPDLCs分泌RANKL、MMP-2、MMP-9、IL-6和IL-17的作用及可能依赖的信号转导通路；我们通过建立实验性根尖周炎动物模型后，在病变发展不同时期取下颌骨，检测到根尖周炎症区域中CX3CL1及其受体CX3CR1的表达变化。 并且检测到PDLC表面定位有CX3CR1,是CX3CL1作用的潜在靶细胞，CX3CL1刺激PDLC后可引起RANKL、MMP-2、MMP-9、IL-6、IL-17表达；其中CX3CL1刺激PDLC后可上调RANKL蛋白分泌水平，并受NF-κB信号的正向调节，因此本研究阐明了CX3CL1及其受体CX3CR1参与了根尖周炎症进展过程，CX3CL1上调了某些炎症因子的表达，特别是RANKL的表达，这对于丰富认识CX3CL1/CX3CR1轴在炎性溶骨性疾病中的作用有重要意义。