TRPV1在子宫内膜异位症疼痛发生中的作用及维生素K3三阴交穴位注射对其的影响

子宫内膜异位症在育龄妇女患病率达10%～15%，疼痛是其最常见症状，但发生机制未明，对常用止痛药疗效不好，对其疼痛机制及治疗研究远不能满足临床需要。近期国外和我们的研究均证实内异症患者和内异症动物模型的异位灶有伤害性感受器侵入，而TRPV1是目前最受关注的伤害性感受器中介导并整合伤害性刺激的膜受体，与炎症性疼痛和痛觉过敏均有关，因此内异症疼痛可能与TRPV1有关。祖国医学将内异症归为"痛经""癥瘕"等范畴，三阴交穴是足三阴经交会穴，我们的临床研究证实Vit K3三阴交穴位注射治疗内异症疼痛疗效确切，但对其机制研究较少。我们已成功建立转GFP基因小鼠内异症模型，并发现该模型存在痛阈下降。本研究拟通过一系列体内体外实验证实内异症的疼痛与TRPV1密切相关，Vit K3三阴交注射可减轻痛觉过敏，并对TRPV1有重要调节作用，这将可能为内异症的疼痛机理研究及针药结合治疗内异症疼痛机制提供更新思维。

子宫内膜异位症在育龄妇女患病率达10%～15%，疼痛是其最常见症状，但发生机制未明，对常用止痛药疗效不好，对其疼痛机制及治疗研究远不能满足临床需要。近期国外和我们的研究均证实内异症患者和内异症动物模型的异位灶有伤害性感受器侵入，而TRPV1是目前最受关注的伤害性感受器中介导并整合伤害性刺激的膜受体，与炎症性疼痛和痛觉过敏均有关。本研究通过免疫组化和Western blot检测发现与女性正常子宫内膜相比，有慢性盆腔痛子宫内膜异位症患者的异位内膜病灶TRPV1、CGRP的蛋白表达水平显著增加，因此内异症疼痛可能与TRPV1有关。我们成功建立转GFP基因小鼠子宫内膜异位症模型，并发现与对照组相比，内异症模型小鼠痛阈下降，TRPV1特异性阻断剂BCTC可以使内异症小鼠痛阈恢复至基本正常水平。异位病灶处TRPV1、SP、CGRP的蛋白表达增加，脊髓背角L5-S3DRG神经元TRPV1、SP、CGRP的mRNA转录、蛋白表达和分布增加；上述结果说明TRPV1在内异症小鼠痛觉过敏的形成中起着重要作用。祖国医学将内异症归为“痛经”“癥瘕”等范畴，三阴交穴是足三阴经交会穴，我们的临床研究证实Vit K3三阴交穴位注射治疗内异症疼痛疗效确切，但对其机制研究较少。本研究发现VitK3三阴交穴位注射能显著延长转GFP基因小鼠内异症模型舔后足时间、疗效与非甾体类抗炎药布洛芬接近，但VitK3穴位注射干预过的内异症模型异位病灶大小、异位病灶处TRPV1、SP、CGRP的蛋白分布和表达与模型组无显著差异，而脊髓背角TRPV1、SP、CGRP的mRNA转录水平、蛋白表达水平降低，即Vit K3三阴交穴位注射治疗内异症疼痛作用环节可能不在于对异位灶的影响，而是对脊髓感觉神经元的直接作用。在分离培养的大鼠脊髓腰骶段DRG神经元，TRPV1激动剂capsaicin可以引起细胞产生内向阳离子电流，并引发胞内游离Ca2+浓度升高，及SP的释放；事先加入Vit K3对capsaicin引起的内向阳离子电流及细胞内Ca2+浓度的升高有一定减弱作用，SP的释放量亦减少。综上所述，内异症的疼痛与TRPV1密切相关，Vit K3三阴交注射可减轻痛觉过敏，并对脊髓背角感觉神经元TRPV1有重要调节作用，这将为内异症的疼痛机理研究及针药结合治疗内异症疼痛机制提供更新思维。