基于Survivin的新型“模拟病毒”瘤苗的分子设计及抗瘤效应研究

肿瘤细胞可通过抗原调变等机制逃避免疫监视，使得传统肿瘤疫苗面临严峻挑战。人们开始尝试以肿瘤新生血管作为免疫治疗靶标，并在动物抗瘤实验中取得初步成效。但以往研究表明：单纯的抗肿瘤血管生成仍然难以取得理想的抗瘤效果。新近，肿瘤共享抗原Survivin被鉴定，并被证实在多种肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞中高表达，而在正常终末分化组织及静止的血管内皮组织中几乎不表达，为同时针对肿瘤自身及肿瘤新生血管的双重特异性主动免疫抗瘤策略提供了理想靶标。本研究以Survivin作为免疫治疗性靶标，构建具有Tat49-57穿膜活性、GM-CSF佐剂活性的新型Survivin "模拟病毒"瘤苗；以人结肠癌和乳腺癌为治疗对象，分别在HLA-A2.1转基因鼠和人/鼠三重嵌合（trimera）小鼠荷瘤模型中，评价该疫苗的体内抗瘤效应,并分析其抗瘤机理，探索肿瘤免疫治疗新策略。