基于体内过程的天麻神经保护物质基础研究

天麻对于多种脑血管疾病的治疗与其神经保护作用密切相关，阐明其神经保护的物质基础对于揭示天麻作用机制、质量控制具有重要意义。目前天麻神经保护物质基础的认识仍局限于已知活性成分天麻素等。本课题从代谢网络角度，结合代谢预实验结果，提出天麻中羟苄基聚合物可能不仅以前药形式起效，其自身也可能有药效。鉴于此，课题拟选择天麻特征成分群中的三类羟苄基聚合物parishin类、多环聚醚类及羟苄核苷类作为研究的切入点，通过代表化合物血清药化及药动学分析，逐个阐明其体内主要移行成分的结构及消长规律，尤其是各化合物向已知活性成分转化的规律。基此推测天麻中相应类成分的整体代谢规律并以天麻单方给药加以验证。结合代谢物的高效分离、半合成制备及活性评价，从各羟苄基聚合物自身药理作用和前药作用两方面阐释天麻神经保护的物质基础。课题的实施不仅有助于从更深层次理解天麻神经保护的物质基础，也为药效物质研究提供了一种新思路。

通过对天麻中代表成分parishin和N6-羟苄核苷的血清药物化学及药代动力学研究，基本阐明了灌胃给药大鼠血浆中二者的主要代谢产物及其药代动力学参数。Parishin的主要代谢物为parishin B、parishin C、parishin E、parishin G、天麻素、柠檬酸、对羟基苯甲醇、天麻素葡萄糖醛酸化产物及其异构体；N6-羟苄基腺苷的主要代谢物为N6-羟苄腺嘌呤。天麻提取物给药大鼠血浆中主要移行成分和单体给药Parishin的结果类似，主要为天麻酚苷类，包括parishin及其系列代谢物。由于天麻提取物中parishin类成分含量较高，parishin类成分体内均可代谢为天麻素，因此相较Parishin单体给药，提取物给药血浆中天麻素浓度显著增高且达峰时间延长，证实了parishin类成分的前药作用。采用大鼠前脑脑缺血再灌注大鼠及东莨菪碱致小鼠痴呆模型评价了天麻中parishin类和核苷类的抗痴呆作用，结果表明天麻抗痴呆有效成分群包括高含量的Parishin类成分及微量的核苷类，拓展了对天麻神经保护物质基础的认识。