TOB1抑制胚胎干细胞增殖的机理研究

TOB1蛋白缺失小鼠的肿瘤发病率高达77%，多种人肿瘤组织中的TOB1表达水平降低。迄今为止TOB1抑制肿瘤发生的调控机制尚不明确。由于胚胎干细胞与肿瘤细胞的诸多相似性，以及最新研究发现胚胎干细胞作为肿瘤转移研究模型，促成本项目采用胚胎干细胞作为研究对象，通过人为调高和降低TOB1蛋白在胚胎干细胞中的表达水平，来研究TOB1对胚胎干细胞自我更新、分化和迁移能力的影响。本研究已经发现过表达TOB1能够抑制胚胎干细胞的增殖，但是可能并影响到胚胎干细胞的全能性。因此我们提出假说：胚胎干细胞的自我更新和全能性的维持可能受到不同通路调节，TOB1可能仅参与调控胚胎干细胞的增殖行为。我们拟从Wnt和TGF-β通路出发，探讨TOB1抗增殖的分子机理。希望通过本项目的实施，为研究TOB1抑制肿瘤发生的机制提供新的线索，为诊断、预防和治疗肿瘤提供新靶点。