基于体内过程分析的养血清脑颗粒降压作用物质基础研究

课题组前期研究发现养血清脑颗粒具有长效、温和、平稳降压的作用。为了明确该药降压作用的物质基础，本课题拟从体内过程分析的角度，在课题组已对养血清脑化学物质相对清楚的基础上，首先对口服给药后的血液、胆汁、尿液、粪便进行UHPLC-Q-TOF定性分析，判明输入(血液)成分群、输出(胆汁、尿、粪)成分群，明确其体内直接物质基础；然后通过体内、外成分的比对，明确在体内有较高暴露水平的成分；随后采用LC-MS/MS定量分析正常动物/模型动物(自发高血压大鼠)单次、多次口服药物后的血药/尿药浓度，明确正常/病理状态下主要成分的药动学特征；最后对药代属性良好的成分进行自发高血压大鼠降压活性的评价，揭示该药降压作用的物质基础。课题既对中药体内输入、输出成分群进行定性追踪，又对多成分药代属性及其体内变化特征进行定量评价，体现了从众多中药活性成分中根据其药代属性优劣由"面"到"点"寻找"药效物质"的研究思路。

本课题从体内过程分析的角度，首先对灌服养血清脑颗粒后的大鼠血液、胆汁、尿液、粪便进行UHPLC-Q-TOF定性分析，判明输入(血液)成分群、输出(胆汁、尿、粪)成分群，明确养血清脑颗粒的体内直接物质基础；其次通过体内、外成分的比对，明确在体内有较高暴露水平的成分；随后采用LC-MS/MS定量分析自发性高血压大鼠单次、多次口服养血清脑颗粒后的血药浓度，明确主要成分的药动学特征；最后对养血清脑颗粒及其主要成分钩藤碱进行降压活性的评价，以明确养血清脑颗粒降压作用的物质基础。课题还超额完成了养血清脑颗粒中主要成分芍药苷体内代谢产物鉴定工作，共发表学术论文7篇，其中SCI 1篇，国际刊物3篇，国内核心期刊4篇，国内一般期刊2篇，培养硕士研究生3名。