IBA2的克隆及在人胚胎干细胞增殖分化、多潜能性维持中的功能及机理研究

胚胎干细胞( ESCs)因具有无限增殖和全向分化能力而成为发育生物学及临床研究的热点。hESCs自我复制机制的研究是其应用于临床的前提。前期实验以两种自我复制能力相差较大的多潜能干细胞－人胚胎生殖细胞（hEGCs）与人胚胎干细胞（hESCs）为研究对象，筛选出一个在hESCs中高表达的新基因－IBA2，并克隆表达了IBA2，利用生物信息学分析及初步实验证实了IBA2与细胞周期相关且可以调控cyclin D1的表达，该基因在hESCs分化后下降明显。本项目将利用RNA干扰和过表达IBA2通过细胞增殖、细胞周期分析、畸胎瘤形成以及拟胚体形成等实验来进一步研究IBA2对hESCs增殖分化的影响，采用co-IP，ChIP等蛋白质－蛋白质，蛋白质－DNA相互作用的实验来寻找IBA2在hESCs自我复制的信号通路中相互作用的蛋白以及上下游基因，为胚胎干细胞的自我复制分子机制提供一定的理论依据。

胚胎干细胞( ESCs) 因具有无限增殖和全向分化能力而成为发育生物学及临床研究的热点。hESCs自我复制机制的研究是其应用于临床的前提。前期实验以两种自我复制能力相差较大的多潜能干细胞－人胚胎生殖细胞（hEGCs ）与人胚胎干细胞（hESCs ）为研究对象，筛选出一个在hESCs 中高表达的新基因－IBA2，并克隆表达了IBA2，利用生物信息学分析及初步实验证实了IBA2与细胞周期相关且可以调控cyclin D1 的表达，该基因在hESCs 分化后下降明显。本工作发现IBA2对胚胎干细胞多能性维持的重要因子OCT4的调控，来阐明IBA2对胚胎干细胞自我更新的分子机制的调控。还发现IBA2在小鼠的乳腺发育过程起重要作用，且在临床乳腺癌标本中发现IBA2在肿瘤组织的表达明显高于癌旁正常组织。本研究阐明了在乳腺癌发生中IBA2调控cyclinD1的表达，为乳腺癌发生机制提供了线索。