靶向新基因hBIOT2的RNAi增强鼻咽癌放射治疗效果的试验研究与机制探讨

hBIOT2是我们课题小组主要成员通过SEREX技术筛选并鉴定的在人类睾丸和肿瘤中特异性表达的新基因，前期研究发现其在鼻咽癌组织中呈高水平表达，RANi下调内源性hBIOT2基因表达水平可以引起鼻咽癌细胞G2/M期阻滞、增殖能力下降、诱导细胞凋亡增加；与放疗联合可以导致鼻咽癌细胞克隆形成能力下降、抑瘤效果增强，提示可能具有放疗增敏、增效作用，具有潜在的临床应用价值和开发前景。本项目拟通过细胞水平和动物水平进一步证实靶向hBIOT2的RNAi对鼻咽癌的放疗增敏、增效作用，同时以细胞周期阻滞和诱导凋亡为切入点，深入探讨其具体的分子机制和信号通路，以期为鼻咽癌的临床治疗，特别是放疗抵抗的鼻咽癌的治疗，提供新思路和新方法，具有较大的原始创新性和重要的科学意义及应用前景。

hBIOT2是我们课题小组成员通过SEREX技术筛选并鉴定得到的肿瘤相关新基因。前期研究发现，hBIOT2在鼻咽癌组织表达水平较高，靶向hBIOT2的shRNA能够引起人鼻咽癌CNE1细胞周期阻滞和诱导凋亡，但是具体作用机制不清楚。本项目在此工作基础上，利用多种分子生物学和细胞生物学技术和手段，在体内外开展了一系列深入的研究工作，结果表明靶向hBIOT2的shRNA能够引起人鼻咽癌CNE1和CNE2发生G2/M期阻滞，并诱导大量肿瘤细胞凋亡，从而起到放疗增敏和增效的作用。通过Western Blot检测了凋亡通过相关通路蛋白的表达情况，结果显示靶向hBIOT2的shRNA是通过线粒体途径造成细胞色素c释放，最终激活caspases-9 和caspases-3，从而引起了鼻咽癌细胞凋亡。本项目对hBIOT2在鼻咽癌放疗敏感性方面的作用及其机制研究具有重要的理论价值和临床意义，为鼻咽癌的放疗抵抗方面的研究提供了新思路和新方法。