CpG甲基化与Toll样受体9在食管癌肿瘤免疫逃逸中的作用

Toll样受体（TLR）是先天免疫模式识别的主要受体。TLR9在机体抗肿瘤免疫反应中具有重要作用。TLR9能识别含非甲基化CpG 多聚核苷酸而启动机体的免疫反应，而它完全不能识别甲基化的DNA。肿瘤细胞DNA CpG岛呈超甲基化状态，而肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的关键环节之一，肿瘤细胞CpG岛的超甲基化是否会引起TLR9基因沉默和/或通过抑制TLR9的免疫应答而在肿瘤免疫逃逸中发挥作用，值得研究。我们提出如下推测：肿瘤细胞CpG DNA高度甲基化使得TLR9基因沉默和/或功能抑制，不能激活免疫效应细胞对肿瘤细胞进行清除，致使肿瘤细胞逃避免疫监视而发生发展。本项目选择我国高发癌种食管癌为主要对象，利用TLR9基因敲除模型、食管癌动物模型和临床标本等，从细胞、分子和整体水平上探讨DNA甲基化、TLR9在肿瘤免疫逃逸中的作用，为肿瘤免疫逃逸学说提供新的实验依据和理论基础。