可溶性HVEM和CIITA突变体联合抑制心脏移植排斥反应的实验研究

实体器官移植后的排斥反应主要是宿主抗移植物反应（HVGR），由宿主产生针对移植物的抗体和致敏淋巴细胞对移植物造成损害，导致移植排斥。本研究拟采用小鼠同种异体心脏移植为模型，体内联合给予可溶性HVEM和携带CIITA突变体的重组腺病毒，通过激活BTLA-HVEM抑制通路，抑制TCR/CD3复合物介导的T细胞激活及BCR介导的B细胞激活；以及通过CIITA突变体竞争性抑制野生型CIITA的生物学活性，促使MHC II类分子表达降低，旨在从介导T细胞激活导致移植排斥反应的两个重要环节进行联合抑制或阻断，降低宿主抗移植物反应，以期达到一定程度的免疫耐受，延长移植物生存期。目前有关采用可溶性HVEM激活BTLA-HVEM抑制通路，抑制T细胞激活，并联合CIITA突变体抑制MHC II类分子表达对器官移植排斥反应的防治未见任何报导。本研究的预期结果有望为器官移植排斥反应防治提供新的途径和启示。