细胞骨架分子及其多信号转导途径介导p75NTR抑制胃癌转移的作用机制

神经生长因子受体p75属于肿瘤坏死因子受体超家族，在肿瘤中的作用机制是当前研究的热点。我们首次发现p75可以抑制胃癌细胞侵袭（Mol Cancer Res，IF：4.375），但侵袭并非肿瘤转移的唯一途径，细胞迁移在肿瘤转移中发挥关键作用，多信号转导途径介导的细胞骨架重组是细胞迁移的根本机理。前期我们发现p75可以诱导胃癌细胞骨架变化抑制其迁移，并能降低RhoA活性，芯片结果表明此过程包含了诸如FilaminB、Capping protein、Tubulin、Rac1和ROCK等细胞骨架相关分子群的下调；提示：细胞骨架分子及多信号转导途径可能在介导p75抑制胃癌转移中发挥重要作用。本项目将深入观察p75对胃癌细胞运动及骨架超微结构变化的影响，明确细胞骨架分子及其调节通路在介导p75抑制胃癌转移中的作用，揭示其与临床转移的相关性，以期阐明p75调控细胞骨架相关信号转导网络在胃癌转移中的机制。

神经生长因子受体p75属于肿瘤坏死因子受体超家族，在肿瘤中的作用机制是当前研究的热点。我们首次发现p75可以抑制胃癌细胞侵袭，但侵袭并非肿瘤转移的唯一途径，细胞迁移在肿瘤转移中发挥关键作用，多信号转导途径介导的细胞骨架重组是细胞迁移的根本机理。前期我们发现p75可以诱导胃癌细胞骨架变化抑制其迁移，并能降低RhoA活性，芯片结果表明此过程包含了诸如FilaminB、Capping protein、Tubulin、Rac1和ROCK等细胞骨架相关分子群的下调；提示：细胞骨架分子及多信号转导途径可能在介导p75抑制胃癌转移中发挥重要作用。我们继续深入观察p75对胃癌细胞运动及骨架超微结构变化的影响，明确细胞骨架分子及其调节通路在介导p75抑制胃癌转移中的作用，揭示其与临床转移的相关性，以期阐明p75调控细胞骨架相关信号转导网络在胃癌转移中的机制。.我们发现：1、体内外实验结果表明：p75NTR可以抑制胃癌细胞迁移和侵袭；2、细胞骨架蛋白免疫荧光结果表明：改变p75的蛋白水平可以引起胃癌细胞骨架蛋白重组，促进胃癌细胞运动；3、对30张胃癌基因芯片的数据关联分析及转染p75之后的芯片结果表明：p75是众多具有调节细胞运动功能的相关分子的上游分子；4、Western bolt结果表明：p75通过调控RhoA、Rac1、uPA、MMP9等蛋白参与抑制了胃癌细胞的迁移和侵袭；5、临床数据分析结果表明：p75的表达与胃癌的转移及预后密切相关，p75表达越高，胃癌转移潜能越低，患者预后越好。.p75NTR属于肿瘤坏死因子受体超家族的一员，我们的实验证实p75NTR有抑制胃癌细胞对细胞外基质的粘附、侵袭、迁移以及体内转移的能力，说明p75NTR可能在粘附和侵袭调节等多个方面发挥了抑制肿瘤侵袭和转移的作用。进一步研究p75NTR抑制胃癌细胞侵袭和转移的分子机制有助于促进对胃癌转移机制和p75NTR生物学功能的理解。