滑膜肉瘤SYT-SSX1基因激活端粒酶的分子机制研究

滑膜肉瘤为具有滑膜分化特点的高度恶性间叶肉瘤，SYT-SSX1为近年证明的滑膜肉瘤发生中染色体易位形成的融合基因，已成为滑膜肉瘤分子诊断依据。SYT-SSX1为转录调节相关因子，且为具有转化哺乳类细胞功能的癌基因，但其致瘤机理不清。本研究室初步研究发现SYT-SSX1具有激活端粒酶hTERT基因启动子的功能。同时对本室先前克隆的hTERT转录调节蛋白TEIF的生物信息和实验分析都显示其在滑膜肉瘤组织中高表达；并且本室还发现hTERT转录可能依靠RNA聚合酶II的TBP的作用。因此，本研究拟在此基础上，运用转录调节分析、分子间相互作用等技术，确定SYT-SSX1对hTERT转录调节及对端粒酶的激活作用，并通过其与TEIF和TBP的相互作用，详尽SYT-SSX1对hTERT转录调节的分子过程。旨在揭示滑膜肉瘤发生中融合基因诱导端粒酶活化的机制，并对阐明肿瘤发生中端粒酶激活机理也具重要意义。