组蛋白乙酰化酶hALP在核仁区的定位及在细胞癌变中的作用研究

核仁是核内重要的细胞器，其大小与数目与细胞增殖活性、癌变密切相关，并参与调节蛋白质合成、细胞应激、端粒－端粒酶机制。人组蛋白乙酰化酶hALP为本室克隆的活化端粒酶的新基因。最近研究表明hALP蛋白位于核仁，不仅在肿瘤细胞高表达，还受到DNA损伤及端粒短缩的诱导而抑制细胞衰老。因此，hALP可能作为重要的核仁蛋白参与肿瘤发生及相关机制调节。本研究拟运用分子生物学、细胞生物学、病理形态学等多种手段，进一步研究hALP核仁定位的分子基础研究；hALP表达与端粒变化关联及相互作用；以及通过分析细胞转化模型和人肿瘤发生各阶段组织中hALP表达与细胞衰老、转化、癌变表型的关系，与端粒、核仁、DNA损伤检验点相关蛋白变化的关系，探讨hALP基因在细胞癌变过程中的作用和机制，更深入揭示其生物学功能。同时，本研究对于癌变相关的端粒－端粒酶机制、核仁功能都具有重要的意义。