PDZK1通过PDGFR-β对胃癌抑制作用机制的研究

胃癌的生物学特性决定着胃癌的预后，而PDGF/PDGFR信号转导途径对胃癌的生物学特性和其发生、发展起着重要作用。本课题前期研究发现：PDZK1（NHERF3）能与PDGFR-β特异结合，初步结果显示：其表达量与胃癌的发生、发展呈负相关，且影响PDGFR-β介导的信号转导下游部分信号蛋白的表达。提示PDZK1有可能作为一种抑癌蛋白，通过调控PDGFR-β介导的信号转导途径，抑制胃癌的形成和发展。本研究将在前期研究的基础上，应用多种方法，在细胞水平、组织水平和动物模型上，研究PDZK1的表达与胃癌的生物学特性及其发生、发展与预后的关系，深入研究PDZK1通过对PDGFR-β相关信号转导机制的影响来抑制胃癌的分子机制。最终，将可能揭示一种新的抑癌蛋白及其作用机制，为胃癌的分子靶向治疗提供新的靶点。

PDGF/PDGFR信号转导途径可通过MAPK途径及PI3K/Akt途径调节胃癌的生长、分化、迁移及凋亡。本研究发现：PDGFR-β、MAPK、PI3K/Akt在胃癌及正常胃组织中的表达存在显著差异，即三者在正常胃组织均高表达于胃癌组织，这可能与胃癌细胞高分裂、高转移性有关。PDGFR-β可通过D-S-F-L典型第1类PDZ蛋白结合基序与PDZK1结合，本实验发现PDZK1在胃癌与正常胃组织中的表达存在显著差异，在胃癌中存在低表达或阴性表达，通过统计数据发现PDZK1与PDGFR-β在胃癌中的表达存在负相关，提示PDZK1可能通过PDGFR-β抑制胃癌的发生、发展，PDZK1可能成为新的抑癌蛋白，进而可能成为胃癌的分子靶向治疗新的靶点。