PDZK1与PDGFR-β相互作用及其生理意义的研究

PDGFR能调节细胞的增殖、分化和迁移，在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要作用，已经成为新型药物研发的潜在靶点, 因此PDGFR所介导的信号转导是目前研究的一个热点。PDGFR-β 羧基末端对于维持PDGFR-β 的功能具有重要的作用，而其分子机制尚不十分清晰。我们以PDGFR-β的羧基末端为诱饵蛋白，在家兔的组织裂解液中筛选与其特异结合的蛋白质，结果发现PDGFR-β的羧基末端可与一种PDZ蛋白PDZK1 特异结合。PDZK1与PDGFR-β相互作用尚未见报道, 其生理意义更有待于进一步研究，本课题拟在此基础上，利用多种方法继续研究PDGFR-β与PDZK1 在细胞内外的相互作用、细胞内该相互作用的调节机制，并探索PDZK1的表达对PDGFR-β在细胞内的分布及其信号转导途径的影响。通过本课题的研究，将可能揭示一种尚未被报道过的细胞调控PDGFR功能及信号转导途径的新机制。