炎症因子诱导肌凝蛋白特异性树突状细胞表达HVEMm保护自身免疫心肌损伤

扩张型心肌病的病理本质是一种针对肌凝蛋白的自身免疫反应所致的慢性炎症，因此通过抑制特异性T细胞的活化有望对该疾病进行有效治疗。本研究拟构建一种由IL-1β/CIITApIV增强子/启动子调控HVEM突变体表达的重组腺病毒，转染肌凝蛋白特异性树突状细胞，通过炎症因子刺激HVEM突变体表达，体外观察其对童贞T细胞极化、抗原特异性T细胞活化的影响及对活化T细胞的致无能作用。并以EAM为实验动物模型，将转染重组病毒的抗原特异性树突状细胞回输实验小鼠体内，使HVEM突变体的表达随疾病病程及炎性因子产生的不同水平而获得调控，通过HVEM-BTLA通路诱导肌凝蛋白自身反应性T细胞的无能，抑制自身反应性B细胞分泌自身抗体，重建自身抗原特异性免疫耐受，实现对心肌损伤的保护作用。该研究将从一定程度上阐明HVEM-BTLA途径在免疫病理中的作用，并为临床治疗扩张型心肌病提供有益的启示。