雌激素代谢在不同脂肪酸影响乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌是严重威胁女性生命与健康的恶性肿瘤，其发生发展与膳食脂肪密切相关。不同种类的脂肪酸对乳腺癌发生有不同的影响，其中n-6 PUFA有促癌效应，而n-3 PUFA则能抑制乳腺癌的生长，但具体机制尚不清楚。此外，乳腺癌作为一种激素依赖性肿瘤，雌激素及其代谢产物在乳腺癌发生中具有重要作用。有研究提示，n-6和n-3 PUFA可能对雌激素代谢存在不同的调节作用。本项目拟采用人群病例-对照研究和体外实验相结合的方法，围绕不同脂肪酸对乳腺癌发生及雌激素合成、代谢关键酶表达的影响，运用气相色谱分析、荧光实时定量RT-PCR检测以及RNA干扰等技术，深入探讨雌激素代谢途径的差异性调节在不同脂肪酸影响乳腺癌发生发展中的作用。本研究有助于进一步揭示不同脂肪酸影响乳腺癌发生发展的分子机制，同时对深入认识脂肪酸与乳腺癌的关系、指导人们从膳食途径预防乳腺癌具有重要的意义。

不同种类的脂肪酸对乳腺癌的发生有不同的影响，但其具体机制尚不清楚。本项目结合人群病例-对照研究和体外实验，运用气相色谱分析、荧光实时定量RT-PCR检测以及RNA干扰等技术，深入观察不同脂肪酸对雌激素代谢以及乳腺癌的影响，以探讨雌激素代谢途径的差异性调节在不同脂肪酸影响乳腺癌发生发展中的作用。本次人群研究证实膳食脂肪酸摄入、体内脂肪酸组成与雌激素代谢水平与乳腺癌发生风险之间存在显著的相关性，其中膳食和体内高水平的n-6 PUFA以及n-6/n-3比例均能下注增加乳腺癌的风险。体内实验研究发现，EPA和AA对雌激素合成代谢酶CYP19、CYP1B1和COMT的活性和表达存在不同的调节作用，且CYP1B1基因的差异性调节在不同PUFA对乳腺癌发挥促进或抑制效应中可能起到关键作用。目前，该项目研究成果已经发表统计源期刊论著3篇、SCI论文送审一篇，另外培养硕士2名。