HCMV感染及其IE蛋白干扰胎儿神经干细胞分化及相关信号转导通路的研究

人巨细胞病毒(HCMV)是重要的致畸、致神经损伤病原体，孕早期原发性感染危害尤重。神经干细胞是HCMV感染的容许细胞，且孕早期是胚胎神经干细胞分化的关键时期。本项目拟用HCMV AD169株感染分化前和分化中的胎儿神经干细胞，诱导其贴壁分化后，通过细胞形态学、免疫细胞化学及流式细胞术观察病毒感染对神经干细胞分化的影响；然后应用信号转导功能分类基因芯片和real-time PCR技术，检测与细胞分化密切相关的Wnt、Notch和TGF-β信号通路基因表达水平的变化，探讨HCMV感染影响神经干细胞分化过程的信号调控通路。在此基础上，进一步研究HCMV即刻早期蛋白（IE1、IE2）对神经干细胞分化的作用及其机制。本研究将有助于阐明HCMV感染过程所导致神经干细胞的分化异常及其分子机制，为了解孕早期HCMV先天性感染致胎儿神经系统的发育改变和致神经损伤的分子机制，进而为其预防和治疗提供理论依据。