TGFβ—NF-κB—FABP5信号通路在釉质上皮型颅咽管瘤增殖中的作用机制研究

Adamantinomatous craniopharyngioma (adaCP) is a common intracranial tumor that leads to serious consequences in children and adolescents. Based on our previous work and literature review, we believe that “TGFβ—NFκB—FABP5” may be a crucial signalling pathway in tumoriogenesis and progression of adaCPs. It explains our previous finding that FABP5, a protein that promotes tumor growth, was expressed at significantly higher levels in adaCP. It may also underlie survival and maintenance of adaCP cancer stem cells. Based on tumor sample collection, cell culture and nude mice platforms, the present study will focus on the existence and function of this signalling pathway, and therapeutic effect by inhibiting TGFβ signalling. Preliminary study on the relationships between stem cell-like tumor cells and the current signalling pathway will also be conducted.

釉质上皮型颅咽管瘤(adaCP)是严重危害青少年健康的常见颅内肿瘤。 结合前期工作和文献报道，我们认为在adaCP中存在“转化生长因子β—核因子κB—脂肪酸结合蛋白5(TGFβ—NF-κB—FABP5)”信号通路。它可解释adaCP中促肿瘤生长的FABP5蛋白表达明显增高的现象；它还可能与adaCP中具干细胞特征的肿瘤细胞自我维持有关。因此，该通路可能在adaCP发生发展中发挥关键作用。本课题拟采用分子生物学研究手段，以临床标本、adaCP细胞培养、裸鼠模型等平台为基础，证明“TGFβ—NF-κB—FABP5”能促进adaCP增殖，研究通路中各分子之间的相互作用关系，并通过抑制该通路为adaCP辅助化疗提供新思路。本课题还将涉及adaCP中具干细胞特征的肿瘤细胞与该通路分布关系的初步研究，为深入研究adaCP干细胞奠定基础。

颅咽管瘤(CP)是严重危害人类健康的常见颅内肿瘤。 结合前期工作和文献报道，我们认为FABP5在颅咽管瘤的发生发展中发挥着关键作用。本课题拟采用分子生物学研究手段，以临床标本、原代颅咽管瘤细胞培养等平台为基础来验证FABP5在颅咽管瘤中的作用，研究FABP5介导的通路分子及其之间的相互作用关系。研究结果发现FABP5在颅咽管瘤组织中有不同程度的表达，在ACP中较分散，在PCP中较集中，但两种亚型中表达水平无明显差异。高表达FABP5可以促进颅咽管瘤细胞的增殖、迁移，且高表达者复发率更高、预后更差。在部分颅咽管瘤中FABP5可以相应调节NFκB、BCL-2、MMP-9的表达，进而在肿瘤的发生发展中发挥关键作用。通过转录组测序及生信分析发现FABP5主要参与了NFκB信号通路，脂肪酸的摄取、转移及代谢，并通过多种机制调节肿瘤的进展。这为我们治疗颅咽管瘤提供了新的思路。