强制戒断时间效应对海洛因成瘾者渴求影响的纵向fMRI研究

Heroin addiction is a serious medical and social problem in China. The key point of treatment for heroin addiction is to decrease the patients' intense craving for heroin after abstinence and decrease the rates of relapse. The mandatory abstinence is Chinese characteristics and is the most generally implemented treatment of heroin addiction. However, the rates of relapse of the heroin-addicted individuals after a short-term abstinence remain still high. The impact of the long-term abstinence on the craving and craving-related brain regions of the heroin-addicted individuals is not clear. To elucidate　this regularity may be extremely important to decreasing the rates of relapse and winning successful treatment effect. Based on our previous study, we choose the heroin addicts during the abstinence as subjects and crarry out a longitudinal and self-control fMRI study closely combining drug-cue-induced-craving paradigm fMRI, resting-state fMRI and psychological praxiology in order to investigate the changes of craving and function of craving-related brain regions during different abstinence duration.The study of the impact of the different abstinence duration on the craving and craving-related brain regions will contribute to deriving the further insight into the mechanism of heroin addiction, providing the experimental data for seeking the effective measures to refrain relapse and making the best protocol of mandatory abstinence .

海洛因成瘾是我国当前的重大医学和社会问题。治疗海洛因成瘾的关键是降低成瘾者脱毒后对海洛因的强烈渴求，进而防止复吸。强制戒断是具有中国特色且最普遍实施的治疗方法。然而在短期的强制戒断后，海洛因成瘾者仍具有较高的复吸率。长期强制戒断对海洛因成瘾者的渴求及渴求相关脑区功能的具体影响目前尚不明了。阐明该规律是降低复吸率，取得理想疗效的关键。本项目基于我们的前期研究，以强制戒断的海洛因成瘾者为研究对象，以3.0T磁共振为研究平台，采用毒品线索诱导渴求的任务fMRI技术、静息态fMRI技术及心理行为学指标三者结合的研究方法，围绕成瘾者在强制戒断不同时间的渴求变化规律及渴求相关脑区功能变化规律，进行长期纵向、自身对照研究，探讨强制戒断的时间效应对成瘾者的渴求及其神经反应基础的影响，为进一步揭示海洛因成瘾的神经机制，为寻找干预复吸的有效策略，为制定最佳强制戒断方案提供实验依据。

海洛因成瘾是我国的重大医学和社会问题。治疗海洛因成瘾的关键是降低成瘾者脱毒后对海洛因的强烈渴求，防止复吸。强制戒断是主要的治疗方法之一，但长期强制戒断对海洛因成瘾者的渴求及渴求相关脑区功能的影响目前尚不明了。本项目采用功能磁共振成像（Functional magnetic resonance imaging，fMRI）技术及心理行为学指标结合的研究方法，围绕成瘾者在强制戒断不同时间的渴求变化规律及渴求相关脑区功能变化规律，探讨了强制戒断的时间效应对成瘾者的渴求及其神经反应基础的影响。本项目开展了1、短期戒断的海洛因成瘾者静息态默认功能网络与基础渴求关系的fMRI研究；2、短期戒断的海洛因成瘾者大脑小世界网络特性的功能fMRI研究；3、长期戒断对海洛因成瘾者对毒品线索大脑反应及渴求影响的fMRI研究；4、长期戒断的海洛因成瘾者默认功能网络fMRI研究；5、毒品线索反应预测复吸的fMRI研究；6、基于静息态与毒品线索反应的后扣带回功能连接fMRI研究；7、海洛因成瘾者大脑奖赏与认知控制环路功能连接的fMRI研究。得到以下结论：1、海洛因成瘾者前部默认功能网络的功能连接与基础渴求程度密切相关，这或许可作为一个提示复吸易感性的生物学标志；2、海洛因成瘾者脑网络拓扑特性发生改变，更趋向于随机网络，其对毒品的动机驱动增强以及视觉空间注意力受损；3、长期戒断有助于帮助海洛因成瘾者降低关于毒品线索的突显性价值，在一定程度上降低复吸的易感性；4、海洛因成瘾者虽然经过长期的强制戒断过程，但其在静息态下的默认功能网络仍然存在明显功能异常，主要表现为其与抑制性控制相关脑区和动机驱动相关脑区的功能连接强度降低，这可能是海洛因成瘾者戒断困难的原因之一；5、海洛因成瘾者高的海洛因成瘾渴求及特定的脑区激活与奖赏、渴求以及记忆提取过程相关，这些反应或许可以预测复吸风险以及为新来发展新治疗方案提供靶点；6、海洛因成瘾者后扣带回与岛叶及背侧纹状体的功能连接程度可能作为评估成瘾者大脑功能受损程度的生物学标志；7、海洛因成瘾与奖赏环路关键脑区伏隔核和认知控制及视觉空间注意力相关脑区的相互作用异常有关。总之，本研究发现长期戒断有助于降低复吸易感性，但是成瘾者长期戒断后的大脑功能并非完全恢复正常，另外 ，本项研究也发现了一些与复吸风险密切相关的脑功能特征，为发展海洛因成瘾治疗新方案提供了理论支持。