新型受体CXCR7调控血管新生在缺血性心脏病康复中的价值

Ischemic cardiomyopathy （IHD）is a serious disease to human health. The existing various treatments can not fundamentally solve the problem of minducedyocardial ischemia. The research progress of the cardiovascular rehabilitation become hope to solve this problem. Our preliminary results confirmed that the SDF - 1 alpha dose dependent increase the proliferation and migration of human umbilical vein endothelial cells, and enhance its ability to induce tube formation. Its new receptor CXCR7 may participate in angiogenesis, but it was not immediately clear the function. there is no related reports about specificity activation of endothelial cells CXCR7 receptors on endothelial cell proliferation, migration and tube formationability. In the current study, we investigate the role and mechanism of CXCR7 in angiogenesis in vitro. This will provide a potential target for the treatment of Ischemic cardiomyopathy.

缺血性心脏病（IHD, Ischemic Heart Disease ）严重的威胁着人类的健康。现有的各种治疗手段不能从根本上解决心脏缺血的问题。心脏血管康复的研究进展成为解决这一问题的希望。我们前期结果证实SDF-1α剂量依赖性增加人脐静脉内皮细胞的增殖和迁移，并增强其形成管腔的能力。其新型受体CXCR7可能参与血管生成，但其如何发挥作用目前任不清楚。而且特异性的激活内皮细胞的CXCR7受体后是否影响缺氧状态内皮细胞的增殖，迁移和管腔形成能力尚无相关报道。本研究拟通过特异的激活CXCR7受体，观察在缺氧条件下内皮细胞的增殖，迁移和形成管腔样结构的能力，以及相关的信号通路。探讨激活CXCR7受体对新生血管形成重要的影响。为慢性缺血心脏病康复奠定了坚实的基础。

我们研究结果证实，在鸡胚绒毛尿囊膜模型中加入含有基质细胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor1，CXCL12)的明胶海绵后，明胶海绵周围血管分支增多，血管密度增高，血管增生有明显方向性。CXCL12对血管生成的调节作用主要包括两方面: 一方面是动员、募集血管EPCs 到达血管新生部位参与血管的生成;另一方面是促进邻近血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管样结构。我们前期结果证实CXCL12剂量依赖性增加人脐静脉内皮细胞的增殖，迁移和管腔形成能力。近年来诸多研究发现， CXCR7受体在内皮祖细胞的粘附、跨膜转移和管腔形成中发挥着重要的作用。我们的前期研究结果发现: ①特异性激活CXCR7可以直接诱导小鼠体内血管新生; ②特异性激活CXCR7可以直接诱导内皮细胞增殖，形成管腔；③特异性激活CXCR7可以直接诱导内皮细胞定向迁移。在我们的研究中，首次通过stripe assay实验证实CXCL12可以通过同时诱导CXCR4和CXCR7极化，进一步促进内皮细胞迁移。我们的研究结果首次表明，CXCR7在CXCL12诱导血管新生中具有增强内皮细胞定向迁移作用。据此，我们推测CXCR7受体在缺血区域内皮细胞定向迁移形成新生血管起关键作用。我们的工作通过大鼠模型和体外细胞模型，首次证实特异性激活CXCR7受体显著改善缺血区域血管新生能力，及其定向诱导内皮细胞形成新生血管机制，探讨特异性激活 CXCR7受体在难治性缺血性疾病治疗和康复中潜在价值。