乙肝病毒X蛋白通过Notch信号致癌新通路的研究

Notch信号调控细胞的分化和增殖，在胚胎发育和细胞命运的决定中发挥重要作用。有研究表明Notch信号参与肿瘤的发生发展，Notch受体和配体分子表达失调以及Notch信号的异常激活出现在一系列恶性肿瘤中。目前为止，Notch信号在乙肝相关肝癌中的作用及其与乙型肝炎病毒X抗原（HBx）的关系尚未见报道。我们前期研究显示HBx能从表达和功能上调节Notch1、Notch4及Jagged1分子并激活Notch信号，抑制Notch信号可显著抑制表达HBx的肝癌细胞的生长增殖能力。为进一步探讨Notch信号途径在肝癌中的作用及其受HBx调节的机制，我们将利用基因重组、报告基因实验、腺病毒感染、基因芯片、双向电泳等方法，研究Notch信号受HBx调控的具体机制并分析该信号对于乙肝相关肝癌发生发展的作用。本项目的成功实施将为HBx致癌提供新的信号途径，为乙肝相关肝癌的防治提供新的理论依据和治疗靶点。