NF-kB-URG7-β-catenin信号通路在乙肝相关性非可控性炎症恶性转化中的价值研究

HBV持续复制导致乙肝病毒X蛋白（HBx）持续表达是乙肝相关性慢性非可控性炎症的主要病因。HBx可激活慢性非可控性炎症恶性转化的中介分子NF-kB，而NF-kB促进恶性转化的分子机制仍不明确。我们在前期研究中发现HBx可通过NF-kB提高新基因URG7的表达；URG7可促进β-catenin的表达进而激活Wnt信号通路。因此我们提出如下学说：HBx激活细胞内NF-kB，继而通过URG7激活Wnt信号通路促进细胞恶性转化，URG7是乙肝相关性慢性非可控性炎症恶性转化的桥梁分子。为证实NF-kB-URG7-β-catenin信号通路并阐明其作用，我们拟1.确定URG7在慢性非可控性炎症恶性转化中的预警价值；2.阐明NF-kB与β-catenin之间的对话在恶性转化中的作用；3.探讨URG7是否介导NF-kB与β-catenin之间的对话；4.阐明NF-kB调控URG7的分子机制。

HBV持续复制和相关基因持续表达是乙肝相关性慢性非可控性炎症进展的主要原因。“非可控炎症”进一步恶化则可转换为癌症。这一过程涉及到的不是个别的基因、蛋白或单一的通路，而是由许多关键基因作为“网络节点”，彼此间通过复杂的相互作用形成的多维动态网络。因此建立炎性进展和恶化相关动态调控网络，分析相关的关键节点基因，对于深入了解乙肝相关性非可控性炎症恶性转化的分子机制有重大帮助。经对140例正常肝、肝炎、肝癌样本的表达谱芯片数据进行分析，通过基因聚类、通路分析和基因网络分析，发现了炎症和癌变不同阶段的标志性关键基因通路和网络结构。同时，发现被乙肝上调的URGs基因与NF-kB和β-catenin通路的关系及其在炎癌转变中的作用。进一步发现URGs基因间相互作用，并介入NF-kB和β-catenin通路参与的炎症与癌变的基因调控网络。本研究为建立乙肝相关性非可控性炎症恶性转化的动态调控网络，从而揭示其精细分子调控规律和进行临床干预打下基础。