钌配合物在肺癌细胞中调控p53表达及对Survivin通路的影响

本项目优选2种具有抗肿瘤活性且能够诱导肿瘤细胞凋亡的钌配合物cctRD和mRD，以肺癌A-549、H466细胞为靶细胞，研究其诱导肺癌细胞凋亡的分子机制。综合运用 Westrn Blot法、荧光定量RT-PCR等方法，检测配合物对4种关键的蛋白基因p53、bcl-2、Survivin、caspase-3，8，9 mRNA的表达；用免疫组化等方法，检测p53、bcl-2、caspase-3，8，9以及Survivin 蛋白的表达和定位。通过细胞凋亡与细胞周期分布及p53、Survivin等抑癌蛋白之间的关系，揭示cctRD和mRD介导肿瘤细胞凋亡的重要信号通路，进一步明确钌配合物的抗肿瘤作用机制。阐明钌配合物的结构、诱导肿瘤细胞凋亡信号转导途径与抗肿瘤活性之间的关系。.本项目的研究结果，可以把活性小分子发展成信号转导研究的化学小分子探针，揭示信号转导的调控机制，为发现药物先导结构打下基础。