Neuritin通过 Neuralized 蛋白调节Notch信号通路的机制研究

Neuritin作为维持神经元存活并促进细胞突起生长的蛋白因子，其发挥作用的机制至今仍不清楚。本课题组首先发现Neuritin与Neur有相互作用，且已证实Neuritin影响了Neur介导的Notch途径。然而，Neuritin是如何影响Neur而调节Notch途径的机制尚不清楚。因此，本项目拟从以下三个环节深入探讨Neuritin通过影响Neur进而调节Notch信号途径的机制：首先观察Neuritin对细胞中Neur表达水平的影响；其次探讨Neuritin对Neur与Notch配体的结合及Notch信号通路的影响；最后观察Neuritin对Neur泛素化活性及Notch信号通路的影响；并利用FRET技术，在活细胞内动态观察Neuritin对Neur和Notch通路的影响。本研究将为探讨neuritin的作用机制提出新见解，并为深入研究神经再生与神经系统可塑性的分子机制奠定理论基础。

Neuritin作为维持神经元存活并促进细胞突起生长的蛋白因子，其发挥作用的机制至今仍不清楚。我们前期研究已经发现Neuritin与Neuralized（Neurl）有相互作用，且影响了Neurl介导的Notch途径。本研究从以下环节深入探讨了Neuritin通过影响Neurl调节Notch信号途径的机制：首先观察了Neuritin对细胞中Neurl表达水平的影响，进而检测了下游Notch信号通路的改变；接着探讨Neuritin对Neurl与其底物亲和力的影响，以及Neuritin对Neurl（E3 ligase）活性及其底物Jag1泛素化的影响；最后明确Neuritin对Neurl及Notch信号通路的调节可能是通过影响Neurl的稳定性实现的。本研究提出了neuritin作用机制的新见解，对于深入研究神经再生与神经系统可塑性的分子机制具有重要意义。