钌配合物诱导肺癌A549细胞的凋亡及对细胞端粒酶活性的影响

体内、外实验表明，钌配合物具有抑制肿瘤细胞生长的作用，国际上，一些钌配合物作为抗癌药物已经进入二期临床。我们通过药物分子设计，用具有生物活性的咪唑衍生物和亲水性的DMSO为配体，合成了具有抗肿瘤活性的水溶性金属钌配合物。本研究旨在评价钌配合物诱导肺癌细胞A549凋亡作用和抑制端粒酶活性的能力，研究配合物对肺癌A549细胞DNA的损伤作用，评价配合物对肺癌细胞端粒酶量和端粒酶逆转录基因表达和蛋白质表达的影响；研究配合物对肺癌A549细胞中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2（EFCC2）蛋白、尿嘧啶DNA糖化（UDG）、细胞增殖抗原（PCNA）在肺癌组织中表达水平的影响。揭示钌配合物抗肿瘤作用机制与诱导凋亡及抑制端粒酶活性之间的关系，在分子和细胞水平上，研究钌配合物的抗肿瘤作用机制。. 本研究内容对钌配合物抗癌作用机理、开发新型抗肿瘤药物、基因治疗等具有重要的理论意义。