CUEDC2在非可控性炎症恶性转化中的调控机制研究

非可控炎症引发肿瘤是人类认识肿瘤的一个里程碑进展，开辟了肿瘤研究新战场。当前，揭示非可控性炎症恶性转化过程中的关键蛋白质及其调控机制是国际上亟待实现的重大科学目标。近年来已经发现，NF-kB信号通路的异常激活在炎症所致肿瘤发生中发挥了关键作用，但有关机制还不清楚。我们研究发现一个新蛋白质CUEDC2在炎症发生过程中调控NF-κB信号通路，并抑制炎性因子分泌（通讯作者，Nature Immunology，2008）。更重要的是，CUEDC2在多种肿瘤细胞中高表达，与炎症和肿瘤发生、发展密切相关（通讯作者，The EMBO.J，2007和待发表数据）。基于以上线索，本项目将通过CUEDC2基因敲除（已完成），深入研究CUEDC2在致癌剂DEN等诱导小鼠非可控性炎症和肝癌发生中的作用，可能揭示一个调控炎症、免疫和肿瘤发生的重要机制，为非可控炎症恶性转化提供全新的干预靶点。

非可控炎症引发肿瘤是人类认识肿瘤的一个里程碑进展，开辟了肿瘤研究新战场。当前，揭示非可控性炎症恶性转化过程中的关键蛋白质及其调控机制是国际上亟待实现的重大科学目标。近年来已经发现，NF-kB信号通路的异常激活在炎症所致肿瘤发生中发挥了关键作用，但有关机制还不清楚。我们研究发现一个新蛋白质CUEDC2在炎症发生过程中调控NF-κB信号通路，并抑制炎性因子分泌（Nat. Immuno.，2008）。通过本项目的支持，我们发现CUEDC2 蛋白质对肿瘤细胞增殖和生长具有关键的调节作用，并且通过对大样本的临床乳腺癌及其癌旁乳腺组织的免疫组化分析，发现炎性调控分子CUEDC2 在乳腺癌中异常高表达，并与雌激素受体ER 表达水平呈现显著的负相关。更为重要的是，通过对这部分病人5-10 年复发和生存随访数据的回顾性分析，我们发现CUEDC2 高表达的乳腺癌病人对内分泌治疗产生耐药，而CUEDC2 低表达的患者通过内分泌治疗能够长期生存。进一步研究发现，发现CUEDC2 在DNA 损伤导致的细胞周期G1 期阻滞的过程中发挥了重要作用。这些研究结果可能揭示了一个调控炎症、免疫和肿瘤发生的重要机制，为非可控炎症恶性转化提供全新的干预靶点。