心肌病线粒体损伤机制的分子影像学研究

心肌病是为一类原因不明的主要以心室功能不全为主要表现的疾病，为35岁以下人群心脏猝死的主要原因。心肌能量代谢异常是心肌病主要的生化异常。线粒体是心肌进行能量代谢的重要场所，其功能异常会导致心肌能量代谢异常，对线粒体的深入研究将有助于阐明心肌病发病的病因和机制。本研究旨在选择与线粒体功能相关的生物探针，利用PET分子影像，观察心肌细胞线粒体中不同氧化循环代谢通路的活性，结合放射自显影及线粒体相关形态及功能检测，研究线粒体形态及功能变化及与心肌病之间的相互关系，探讨心肌病的发病机制。RP1004是线粒体呼吸链复合物I（ MC-1）潜在的抑制剂。本研究首次将18F-RP1004用于线粒体PET分子靶向显像，通过反映MC-1功能状态，可准确、定量反映线粒体功能损伤的程度，临床上可作为新的无创性评价心肌细胞线粒体功能的优选手段，用于心肌病线粒体功能异常的诊断。

心肌病是为一类原因不明的主要以心室功能不全为主要表现的疾病，为35岁以下人群心脏猝死的主要原因。心肌能量代谢异常是心肌病主要的生化异常。线粒体是心肌进行能量代谢的重要场所，其功能异常会导致心肌能量代谢异常，对线粒体的深入研究将有助于阐明心肌病发病的病因和机制。本研究结果显示OTs-P1OP是线粒体呼吸链复合物I（ MC-1）潜在的抑制剂，将18F标记于用于OTs-P1OP时，合成产物不能很好用于动物显像。本研究同时进行了18F-FDG在大鼠心肌病模型及正常对照组中的动态显像，18F-FDG作为分子靶向探针，通过观察心肌细胞的功能代谢活性的变化，结合线粒体相关形态及功能检测，可间接、定量反映线粒体功能损伤的程度，临床上可作为新的无创性评价心肌细胞线粒体功能的优选手段，用于心肌病线粒体功能异常的诊断。