SOX2在肿瘤细胞耐药抗凋亡特性中作用的研究

SOX2是干细胞的标识性基因之一，在维持干细胞的多能态及自我更新能力中起到关键的作用。申请者长期从事肿瘤及细胞内Ca2+信号研究，我们的前期数据显示SOX2的过表达能够显著提高前列腺癌细胞对Thapsigargin及顺铂等药物的耐受性，并发现随着小鼠胚胎干细胞被诱导分化，钙池调控的钙进入通道（SOCs）的构成分子STIM1与Orai1的mRNA表达水平明显升高。我们早前的研究结果表明细胞内钙池调控的钙进入（SOCE）活性的改变与肿瘤细胞抗凋亡特性的形成密切相关。本研究将探讨SOX2在肿瘤细胞抗凋亡中的作用机制，明确SOX2与SOCE的作用关系，拟完成以下研究：1. 探讨SOX2是否能够增强癌症细胞的抗凋亡特性，2.明确SOX2是否通过降低SOCE的活性来增强肿瘤细胞的抗凋亡特性。3. 明确SOX2对Orai1与STIM1的调控作用机制。本研究将为探索更有效的肿瘤治疗方法提供前沿性理论探讨。

本课题组在三年的研究工作中按照既定的研究计划执行，较好的达到了预期目标，完成了以下工作：1）明确了SOX2在调控包括前列腺癌等多种人实体瘤抗凋亡特性中的作用；2）进一步探索了SOX2对凋亡信号通路关键基因表达的影响；3）探讨了SOX2对钙池操纵的钙进入（SOCE）活性的影响及其对SOCE通道关键分子Orai1及STIM11表达的调控；4）进一步探讨了STIM1及Orai1分子对肿瘤细胞衰老的调控；5）已发表SCI论文4篇（含1篇Epub文章，其中两篇影响因子大于五分），培养7名硕士研究生，3名博士研究生。