基于线粒体保护的水杉抗心肌缺血再灌注损伤分子影像研究

Molecular imaging as one of a frontier technologies, translational medicine pay more attention to extensively. This items aim to utilize four effective composition of metasequoia glyptostroboides that have segregation and extraction, to evaluate the effects of anti-myocardium ischemical reperfusion injury,investigate the possible molecular mechanisms from metasequoia glyptostroboides. [18]F-FBnTP, a new tracer, could innovative, dynamic, and long-term tracking the changes of mitochondrial membrane potential. We integrate the laser confocal technology, luciferase and Micro-position emission tomography technologies systematicly validate and optimize therapeutic effects of anti-oxidative damage by the four effective composition of metasequoia glyptostroboides, in order to carry out quantification and visualization mitochondrion apoptosis, MPTPs repaired of anti-myocardium ischemical reperfusion, that will significantly push translational midicine research and development of metasequoia glyptostroboides protecting ischemic reperfusion injury in mycardium.

分子影像学作为国内外最为前沿技术之一，越来越受到转化医学的广泛关注。本项目旨在利用先期获得的分离、提取工艺水杉4个有效部位，联合体内外筛选技术平台评价水杉抗心肌缺血再灌注损伤作用，并探讨其可能存在的分子机理。[18]F-氟苄三苯基-磷化物（[18]F-FBnTP）为一种新型的示踪剂，可无损、动态、长期跟踪某组织、器官的线粒体膜电位等变化。我们结合激光共聚焦，荧光酶及Micro-PET扫描技术，验证和优化水杉4个有效部位的抗氧化损伤疗效，并实现其抗心肌缺血再灌注损伤线粒体凋亡、MPTPs修复的定量化、可视化。这将对于水杉保护心肌缺血再灌注损伤的转化研究起到重要的推动作用。

分子影像学作为国内外最为前沿技术之一，越来越受到转化医学的广泛关注，其在监测，评价多种神经，心血管及肿瘤等疾病的发病，进展及转归等方面，发挥着重要作用。心肌缺血再灌注损伤是常见的病理生理过程之一，因此，利用双模式分子影像技术评价水杉抗心肌缺血再灌注损伤作用，并探讨其可能存在的分子机理有着明显优势。.本项目采用四因素三水平正交设计提取工艺对中药水杉有效部位或有效成分并进行优化验证，确立了中药水杉总黄酮，萜类及木脂素类等提取分离方法，本研究应用18F-FDG 小动物PET扫描用以监测损伤心肌缺血区域葡萄糖代谢的恢复情况。尽管中药水杉被证实可以抗心肌缺血，抗血小板聚集及改善血流变的功能恢复，但是水杉有效部位或有效成分抗心肌缺血性损伤仍不够深入。因此，我们应用中药水杉治疗心肌缺血，然后通过18F-FDG 小动物PET扫描、免疫组织化学，免疫荧光分析及心脏超声影像测试来评估联合治疗对梗死区域的治疗效果，并探讨其治疗机理。同时，18F-FDG 小动物PET扫描观察中药灯盏花、姜黄有效部位或有效成分的抗缺血损伤、改善抑郁状态等疗效，并实现其抗缺血性损伤等的定量化、可视化研究。我们认为，18F-FDG小动物PET扫描结果提示心肌缺血中药水杉治疗后有更明显的代谢水平的恢复，和厚朴酚较阳性对照组万爽力治疗具有更好治疗价值的潜在选择，并值得深入研究。