低氧诱导急性淋巴细胞白血病耐受Fenretinide的机理研究
基本信息
批准号：30400557
项目类别：青年科学基金项目
资助金额：21.00
负责人：杨波
学科分类：
依托单位：浙江大学
批准年份：2004
结题年份：2007
起止时间：2005-01-01 - 2007-12-31
项目状态： 已结题
项目参与者：申屠建中,吴昊姝,吴洪海,丁玲,鲍美华
关键词：
低氧耐药性Fenretinide抗肿瘤药物急性淋巴性白血病
结项摘要
急性淋巴细胞白血病(ALL)为发生于骨髓的造血系统的恶性肿瘤。化疗和放疗在骨和骨髓等低氧环境中疗效降低，ALL复发比率高且复发ALL细胞呈现多药抗药性. Fenretinide(4-HPR)对ALL细胞有很强的杀伤力，但在低氧下,其抗肿瘤作用显著下降甚至消失。本项目主要研究低氧诱导ALL细胞耐受4-HPR的机理：用SiRNA(沉默LCB1,LCB2基因),酶抑制剂,抗氧化物, MAPK抑制剂等处理细胞, 在正常氧压和低氧下,测定4-HPR产生的神经酰胺和反应氧族的含量，对MAPK的调节和对线粒体膜通透性的影响(膜电位, Bcl-2, Caspase9, Apaf-1,细胞色素C等),及相应的4-HPR对肿瘤细胞的杀伤力,以确定低氧诱导ALL细胞耐受4-HPR的主要环节, 以此为依据,力求找到合并用药的可能方案, 为临床克服ALL细胞的耐药性提供药理依据,也为开发和筛选新药提供新作用靶点.
项目摘要
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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