HIF-1a介导的VEGF/Flt1自分泌环路在低氧诱导肿瘤耐药过程中的调控作用研究

低氧是实体瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一，可使肿瘤对临床广泛应用的抗肿瘤药物产生耐受性, 因此阐明低氧引起的肿瘤耐药机制，并寻找新型低氧抗肿瘤有效药物的新靶点具有重大理论意义和应用价值。我们在已完成的前期研究基础上发现HIF-1a介导的VEGF/Flt1自分泌环路在低氧诱导肿瘤耐药过程中起重要作用。本项目就其分子调控机制在低氧下开展研究:1)HIF-1a介导的VEGF/Flt1自分泌系统成员在低氧耐药中的作用与次序;2)HIF-1a－VEGF/Flt1自分泌系统与Bcl2/Bax，MAPK，PI3K和NFkB通路相关蛋白之间的相互作用;3)此自分泌系统与实体瘤在体生长的关系。以期阐明HIF-1介导的VEGF/Flt1自分泌系统在肿瘤细胞抗凋亡作用中的分子通路和地位。力求确定低氧介导的肿瘤细胞耐药的新的分子机制，发现新的生命现象，以此引导肿瘤逆转剂的设计和开发以克服肿瘤的多药耐药性。