触发耐药肿瘤细胞凋亡的分子机制研究

新近发现，凋亡与细胞周期阻滞的平衡与细胞耐药密切相关。以往逆转肿瘤耐药多是致力于恢复异常基因的正常功能，但由于耐药的产生是多通路破坏的结果，很难修复所有异常，因此从耐药细胞中寻找新的靶标以触发耐药细胞凋亡是个更直接有效的策略。前期研究中我们分别用硫代鸟嘌呤（TG）和阿糖鸟苷（AraG）处理白血病细胞株后得到耐TG或AraG的耐药株，当用姜黄素处理耐药株时发现，姜黄素诱导TG耐药株凋亡但对AraG耐药株无效。而且，姜黄素引起耐药株的细胞周期阻滞于G2期，但AraG耐药株的G2期阻滞率明显高于TG耐药株。因此，我们拟利用姜黄素对不同耐药株截然不同的致凋亡及细胞周期阻滞作用模型，系统研究不同耐药株中凋亡与细胞周期阻滞的平衡关系及其调控分子的功能状态，探索姜黄素触发耐药细胞凋亡的分子机制，发现触发耐药细胞凋亡的靶标。该研究对于全面深入地认识耐药机制、探索耐药逆转的新思路具有极其重要的意义。