温度和pH双重响应智能聚合物纳米囊的制备及其在药物控制释放中的应用

聚合物纳米囊在医药领域的应用，显示出许多独特的性质，如提高药物生物利用率、具有良好的靶向性和缓释作用、可以降低毒副作用等，为寻找和开发新药物剂型提供了强有力的技术保障。本课题拟采用模板纳米粒子表面引发-可控/"活性"自由基聚合技术，制备核－壳结构的双层聚合物囊化无机模板纳米粒子；除去模板粒子，再将内层线性聚合物链酸解，得到具有可控结构的、内壁表面带有pH敏感线性聚合物刷的交联温度敏感聚合物纳米囊，实现温度和pH双重响应的纳米智能释药，同时，大量羧基的引入还会有助于提高载药量；研究不同内径、囊壁厚度及交联度、囊内壁聚丙烯酸链长对温度和pH双重响应的智能聚合物纳米囊载药性能以及载药聚合物纳米囊对外界温度及酸度的响应性药物释放性能，建立用于药物控释的智能纳米胶囊的制备技术。

首先采用模板纳米粒子表面引发-可控/“活性”自由基聚合技术制备核－壳结构的双层聚合物囊化无机模板纳米粒子，外层聚合物链经化学交联、紫外光交联或者直接共聚交联等方式交联后除去模板粒子，再将内层线性聚合物链酸解，成功制备了具有可控结构的、内壁表面带有pH敏感线性聚合物刷的交联温度敏感聚合物纳米囊。纳米囊内部聚合物刷和交联囊壁分别具有pH和温度敏感性能，因而所制备的聚合物纳米囊呈现出独立的温度和pH双重响应性能；大量羧基的引入还会有助于提高载药量。研究了不同尺寸模板粒子以及两步“表面引发-原子转移自由基聚合”反应的不同的反应条件对所制备智能聚合物纳米囊的内径、囊壁厚度及交联度、囊内壁聚丙烯酸链长、温度和pH双重响应性的影响，以及智能聚合物纳米囊载药性能和载药聚合物纳米囊对外界温度及酸度的响应性药物释放性能，成功建立了用于药物控释的智能纳米胶囊的制备技术。.建立“自模板”技术，以聚合物胶粒为模板，经表面水解产生功能性基团，再以共价键或离子键对其进行交联，刻蚀除去模板粒子后成功制备了聚合物纳米囊；研究了不同制备条件对聚合物纳米囊结构与性能的影响；其中以离子键交联的聚合物纳米囊还具有选择性崩解特性。.针对层层自组装技术制备的天然聚电解质多层微囊在高离子强度介质中会发生团聚或融合而限制其在人体生理介质中的应用以及其载药时药物只是负载在囊壁而内部空腔不能有效利用致使其载药量不高的问题，设计了多种耐盐稳定的天然聚电解质多层微囊；并以天然聚电解质多层微囊囊化药物粒子、含药粒子、以及功能性微凝胶等技术大大提高了其载药性；并通过引入磁性纳米粒子及叶酸赋予多层微囊磁靶向以及分子靶向释放功能。.围绕上述领域的研究，为智能纳米载药技术的研发和临床应用奠定了理论基础，形成一定的研究特色，受到了该领域广大研究者的关注，项目负责人应邀担任J. Biomater. Nanobiotechnol.等八种国际期刊编委；应邀为Curr. Org. Chem. 期刊2013年出版的"Microcapsules: Advances In Preparation And Applications"主题专辑撰写综述论文。培养博士研究生2名、硕士研究生4名；在Nanomedicine: NBM等国际知名刊物发表（含接收）学术论文30篇；申请国家发明专利1项。