蛛网膜下腔出血后脑皮层微循环和扩散性抑制相互作用的机制研究

As for the mechanism of brain damage after aneurysmal subarachnoid hemorrhage, micro-circulatory change and cortical spreading depression are of vital importance. Through using the in vivo brain imaging techniques with high-spatiotemporal resolutions jointly, including endogenous signal optical imaging, laser speckle contrast imaging, and cortical somatosensory evoked potential technique, we attempted to monitor cortical spreading depression after aneurysmal subarachnoid hemorrhage and the dynamic changes of micro-circulatory system, as well as the relationship between them, and the dynamic changes of hemodynamic indices and somatosensory evoked potential in cortex under the activated state induced by somatosensory electrical stimulation, as well as their impacts on the neurovascular coupling mechanism, with the objective to provide a new perspective for further understanding of pathological mechanism of brain damage after aneurysmal subarachnoid hemorrhage, thus providing a theoretical basis for selecting new targets for its treatment.

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑损伤的机制中,微循环改变和皮层扩散性抑制有重要意义。本课题拟联合应用高时空分辨率的活体脑功能成像技术:内源信号光学成像、激光散斑衬比成像和皮层体感诱发电位技术，监测动脉瘤性蛛网膜下腔出血后皮层扩散性抑制及微循环系统的动态改变及其之间的关系；以及脑皮层在体感电刺激诱发的功能激活状态下各血流动力学指标和体感诱发电位的动态变化，及其对神经血管偶联机制的影响，为更深入地理解动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑损害的病理机制提供新的视角，为针对其治疗选择新的靶点提供理论依据。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑损伤的机制中,微循环改变和皮层扩散性抑制有重要意义。本课题通过使用新型柔性透明材料，运用枕大池二次注血方法建立的SAH慢性颅骨观察窗模型可用于激光散斑及各类光电检测技术对同一只大鼠蛛网膜下腔出血脑微循环改变的连续动态研究。此方法可以更好的揭示SAH后脑皮层微循环及相关功能的动态改变。蛛网膜下腔出血时皮层血流下降，出现皮层细胞凋亡，电镜下神经元出现变性及坏死，动物出现感觉功能障碍，均提示在蛛网膜下腔出血情况之下脑微循环的灌注受影响，引起脑组织的缺血缺氧。而在蛛网膜下腔出血不同时间段的脑微循环状态不同——蛛网膜下腔出血7天较5天时，大鼠的细胞凋亡减少，电镜示神经细胞的结构及损伤状况均好转，大鼠的感觉障碍表现缓解，提示微循环好转；但同时基底动脉的痉挛状况进行性加重，可从一方面证实迟发性血管痉挛与迟发性脑缺血间并非绝对对应关系。另外，从蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与脑微循环的恢复过程来看，脑微循环的恢复与症状表现改善相符，且早于大血管痉挛的恢复，这可部分解释临床上血管痉挛与症状表现不完全相符的现象。本课题研究还发现大鼠在躯体感觉电刺激下，其对应感觉皮层区域会出现中心激活区的正血流信号及周围区域的负血流信号，并且此现象的出现不受蛛网膜下腔出血及其导致的迟发型脑血管痉挛影响。中心-周围区域出现的截然相反的血流及血氧变化的根本原因还有待继续的深入研究，以往的一些研究成果表明，它可能与神经活动的抑制以及动脉血管的收缩有关。