颅内静脉窦血栓的皮层微循环及脑功能改变的研究

The changes of cortical microcirculation and brain function in different course of intracranial venous sinus thrombosis and anticoagulant therapy are of great significance. In this project, we use in vivo brain functional imaging (laser speckle imaging), which can take into account both high time (millisecond) and high spatial (tens of micron) resolution, Endogenous signal optical imaging and cortical somatosensory evoked potential (SEP) techniques, real-time monitoring of microcirculation in a wide range of cortical regions, cortical diffusion inhibition and hemodynamic responses (including cerebral blood volume, cerebral blood flow, etc.). The two-dimensional spatial distribution of oxygen saturation and oxidative metabolic rate, and the dynamic changes of cerebral cortex hemodynamic indexes and somatosensory evoked potentials in the state of functional activation induced by somatosensory electrical stimulation. It provides a new perspective for further understanding the pathophysiological mechanism of cortical microcirculation and brain function changes after intracranial venous sinus thrombosis and provides a theoretical basis for the selection of new targets for its treatment.

颅内静脉窦血栓不同病程及抗凝治疗中皮层微循环及脑功能的改变具有重要意义，以往的研究手段不能在高时空分辨率下对这二种病理机制同时进行研究，本课题利用能够同时兼顾高时间(毫秒级)和高空间(数十微米)分辨率的活体脑功能成像技术（激光散斑成像、内源信号光学成像和皮层体感诱发电位技术等），实时监测大范围皮层区域内的微循环改变、皮层扩散性抑制和血液动力学响应(包括脑血容、脑血流、血氧饱和度和氧化代谢率等)的二维空间分布，以及脑皮层在体感电刺激诱发的功能激活状态下各血流动力学指标和体感诱发电位的动态变化，及其对神经血管偶联机制的影响。为更深入地理解颅内静脉窦血栓后皮层微循环及脑功能改变的病理生理机制提供新的视角，为针对其治疗选择新的靶点提供理论依据。

颅内静脉窦血栓(CVST)不同病程及抗凝治疗中皮层微循环及脑功能的改变具有重要意义，本课题利用先进的活体脑功能成像技术，连续实时监测三组不同CVST模型小鼠的皮层血流变化趋势，了解不同致栓因素对模型小鼠皮层血流动态变化及脑功能的影响。在造模术前采像作为基线，并在术后当天、术后1天、术后3天、术后7天、术后11天、术后14天六个时间点再次观测。选择操作区域远端桥静脉、近端桥静脉和皮层微循环三个感兴趣区域分别与基线相应区域比较得到其变化率。对照组的皮层血流值随时间变化的差异显著，不同区域的血流变化差异不显著。结扎组的皮层血流值随时间变化的差异显著，不同观察区域的血流变化差异显著，皮层微循环血流值高于远端桥静脉及近端桥静脉。贴敷组的皮层血流值随时间变化的差异显著，不同观察区域的血流变化差异不显著。同一观测区域内，三个实验组的皮层血流值差异主要表现在皮层微循环和近端桥静脉上。远端桥静脉的血流值差异并不显著，近端桥静脉的血流差异主要表现为对照组显著高于结扎组和贴敷组，皮层微循环血流值则是对照组高于结扎组高于贴敷组。氯化铁贴敷法会使皮层微循环血流值的下降幅度大于结扎操作。结果表明静脉系统内皮损伤和凝血状态的改变在颅内静脉窦血栓形成后的疾病进展中继续发挥了重要作用，单纯的物理阻塞可能并不是CVST疾病进展的主要原因和最需要解决的问题。本课题进一步对吲哚布芬和沙格雷酯对CVST的治疗作用和潜在机制进行了研究，发现这2种抗凝药物对CVST模型动物的认知行为学（转棒、平衡木、旷场）有显著的治疗作用，激光散斑检测表明在ROI区域的微循环血流有明显改善和重构，在脑皮层和海马区的神经元和神经胶质细胞分布有一定的治疗作用。本课题为更深入地理解颅内静脉窦血栓后皮层微循环及脑功能改变的病理生理机制提供新的视角，为针对其治疗选择新的靶点提供了理论依据。