Rictor在调节癌转移中的作用

癌转移是导致肿瘤患者病痛和死亡的主要原因，而现在尚无有效的诊治方法。趋化运动在癌转移中起着关键的作用。趋化运动是指细胞感受外界生物因子的浓度梯度，调控细胞骨架重组和粘附分子的活化，从而脱离原肿瘤灶，转移到靶器官。我们的早期研究显示EGF和CXCL12通过活化PDK1/AKT2/PKCζ来诱导癌细胞的趋化运动。在此基础上，我们发现Rictor分子与PKC和Akt2分子共定位，Rictor的表达与乳腺癌的淋巴转移直接相关，剔除Rictor分子可以抑制细胞的趋化运动。因此，我们提出以下假设1) Rictor调控EGF等因子诱导的PKCζ活化，从而调控细胞骨架重组和细胞趋化运动；2) Rictor是调控癌转移的关键信号分子；3)Rictor可以成为癌转移的生物标志物。本课题将研究上述假设，解析Rictor调控细胞运动的分子机理，论证其是否可以作为新的抗癌转移药物靶点，新的癌转移诊断标志物。

经过三年的研究，我们顺利地完成了研究任务，取得了一系列成果。.我们发现Rictor在乳腺癌、肺癌及肾癌组织中高表达并与远处转移相关；用RNA干扰方法在乳腺癌细胞MDA-MB-231中降表达Rictor后，抑制了细胞的趋化运动、迁移、黏附及肌动蛋白聚合能力；Rictor通过与PKCζ相互作用，介导了PKCζ的激活并在乳腺癌转移过程中起重要作用。在小鼠模型中Rictor降表达抑制了肿瘤生长和肺转移。.另外，我们初步研究了Rictor在肺癌及肾癌中的作用，发现Rictor/mTORC2参与了TGFβ诱导A549肺癌细胞EMT发生，促进了肺癌细胞转移的发生；Rictor降表达明显抑制了EGF诱导的肾癌细胞ACHN的趋化运动、侵袭、粘附和迁移能力。.总之，通过本课题的研究，我们揭示了一个新的趋化运动信号分子Rictor，并初步揭示了其在癌转移中的作用机理；通过大量临床标本研究证实，Rictor可以作为新的肿瘤转移生物标志物；Rictor可作为新的药物靶点，针对其设计有效的靶向抑制剂，可望发展成为一类新的高效抗癌转移药物。本课题发表SCI收录论文8篇，培养博士研究生4名，硕士研究生6名。