蛛网膜下腔出血后脑微循环变化规律及血管痉挛发生机制研究

蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）在微循环的表现，较比观察到宏观血管痉挛更能反映临床表现。本项目以SAH病人和兔模型的全脑CT灌注成像参数评价脑实质微循环变化；以荧光显微镜观察兔模型的脑膜微循环变化；以病人和兔模型的一氧化氮、内皮素-1、白细胞介素-1和白细胞介素-6含量测量以及兔模型脑血管组织学检查，观测诸多发生CVS影响因素的存在情况。首先，通过SAH后1天，4天，7天，14天的脑微循环观察，探索脑微循环在各个时间段、各个脑叶的变化，脑微循环对出血程度、出血部位的应答，脑实质微循环与脑膜微循环的关联与差别等问题。第二，探寻伴随脑微循环变化的诸CVS发生因素的变化情况，将微循环改变与这些影响因素同步观察，以期对SAH后脑血管痉挛发生机制的认识有进一步的提高。第三，比较介入治疗动脉瘤和开颅夹闭动脉瘤病人的脑微循环改善情况，探讨血肿直接刺激脑血管对微循环的影响。

一般认为，蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛是病人致死致残的主要原因，我们认为，SAH后脑微循环改变更能直接反映脑所受影响。全脑CT灌注同步CTA技术的出现使我们的研究能够实现。本项目搜集SAH临床病例120余例，利用此项技术进行检查，分别进行了SAH后脑微循环改变与临床变现、脑血管痉挛与脑微循环改变的相关性、脑微循环改变与预后相关性等研究；结果表明，脑微循环改变与其供血动脉痉挛有关，脑CT灌注表现的微循环变化较CTA表现的血管痉挛在反映临床表现和预后的判定方面更有效。在SAH后脑微循环改变发生机制的研究方面，本项目制作兔SAH模型100多只，分别在制作模型后的1天、4天、7天和14天进行CT灌注成像，同时测定发生脑血管痉挛的相关因子。结果表明，血管舒张因子NO、收缩因子ET-1血浆浓度变化与脑CT灌注参数变化同步，呈现上升后下降的波动；而炎性因子L-1实验组较对照组升高，实验组各天数之间没有明显差别。提示血管舒缩因素和炎症因素的不同作用机制。.以上研究培养5名，其中专业博士3名，学术学位硕士2名；发表论文7篇，其中SCI论文2篇，还有1篇英文论文待投稿。.本研究的意义在于：通常人们关注SAH后脑血管痉挛，而本研究揭示了SAH后脑微循环的改变更应该受到重视。CT灌注成像等能够反映脑微循环变化的临床检查，应该在SAH的临床评价、治疗效果和预后评价中发挥作用。