花色苷类植物化学物具有显著的抗氧化功能,研究显示这可能主要依赖于其对血红素加氧酶1(HO-1)等抗氧化酶的诱导,但其诱导机制尚不清楚。近年来研究揭示keap1-Nrf2-ARE信号通路可能是外源性化学物诱导HO-1等抗氧化酶表达的一个重要分子途径。因此本研究拟在细胞实验中观察花色苷对HO-1 mRNA表达的诱导作用,并系统阐明该诱导是否依赖于Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活。在此基础上,拟采用Nrf2 SiRNA技术,观察Nrf2的沉默是否会削弱花色苷对细胞氧化损伤的保护作用。并进一步在动脉硬化高危人群肥胖高血脂患者中观察花色苷对HO-1等Nrf2依赖性抗氧化酶的诱导作用及对该类人群氧化应激损伤的防御功能。本研究将从一个全新的角度阐明花色苷的抗氧化机制,并将为氧化损伤相关慢性病的防治提供一个新的膳食途径。
花色苷类植物化学物具有显著的抗氧化功能,但其分子机制尚不十分清楚。本研究通过体外细胞培养技术及人群干预研究证实,花色苷可诱导HO-1、NQO1、GCL抗氧化物酶转录,其分子机制涉及Nrf2-ARE信号通路的激活。而Nrf2-ARE介导的抗氧化物酶的表达,可以削弱H2O2诱导的LO2细胞氧化损伤。人群干预研究亦表明花色苷的摄入在改善肥胖高脂血症患者血浆LDL/HDL比值同时,可以增加其血浆总抗氧化能力及外周血单核细胞内抗氧化物酶的表达,并降低血浆脂质过氧化水平。
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数据更新时间:2023-05-31
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