阻断PACAP/VPAC1 治疗慢性免疫性血小板减少症的实验研究

慢性免疫性血小板减少症是临床常见的出血性疾病，以体液和细胞免疫介导的血小板破坏增多和生成减少为主要特征。我们的前期实验观察到在ITP患者血浆的作用下巨核细胞凋亡受抑，并伴有成熟障碍及血小板生成减少，进一步研究证实对巨核细胞的抑制作用与自身抗血小板抗体无关。由此推断体内尚存在其它可能影响巨核细胞增殖发育的抑制因素，阻断或调控造血负调控因子的抑制作用将有助于指导ITP的治疗。PACAP是近年新发现的巨核细胞造血抑制因子。在前期实验的基础上，结合最新的研究进展，我们创新性提出通过阻断PACAP/VPAC1通路，治疗ITP的论点，并结合动物实验，验证疗效，探讨具体的作用机制。拓展ITP发病机制的研究领域，提供新的治疗策略。

本课题在前期试验的基础上，探讨了通过阻断ITP患者PACAP/VPAC1通路，调节巨核细胞发育、凋亡及血小板生成的具体机制，并结合动物实验探讨具体的作用机制。这将对于拓展ITP发病机制的研究领域，提供新的治疗策略产生重要的理论价值和社会价值。研究基本按照原课题设计方案执行，因巨核细胞不易培养，在分析阻断 PACAP/VPAC1 通路后引起的巨核细胞内某些信号传导通路的改变时，收获细胞数较少，不够检测之用，故此部分进展较为缓慢，目前正积极寻求解决方案，以期提高研究进程。目前已经发表相关SCI论文4篇，核心A期刊1篇，并获得国家自然科学基金青年基金1项和国家教育部自然科学奖二等奖一项。