埃博拉病毒分泌型糖蛋白介导免疫逃逸的分子机制研究

Ebolavirus can cause highly lethal disease characterized by hemorrhagic fever, multiple organ failure and a shock-like syndrome.in 2014, Zaire ebolavirus emerged in West Africa, and caused more than 28,000 human infections, of which over 11,000 died.Until now, limited essential drugs or vaccines are available, thus ebolavirus poses serious threats to public health. The most important secreted glycoprotein (sGP) acts as decoy protein to adsorb GP-specific antibodies and sGP-mediated antigenic subversion is one of the most important viral escape strategies of ebolavirus. This project attempts to investigate the pathogenesis of ebolavirus, and the mechanism of secreted glycoprotein of ebolavirus mediated immune escape, thus provides valuable information for preventing the spread of ebolaviruses.

埃博拉病毒属于丝状病毒科，是一类能够引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热、多器官衰竭的烈性病毒。2014年西非暴发的埃博拉疫情造成了28,000多人感染，11,000多人死亡。目前仅有有限的针对埃博拉病毒的药物和疫苗，埃博拉病毒仍旧对公共卫生有着巨大的威胁。埃博拉病毒的分泌型糖蛋白sGP在埃博拉病毒感染阶段可以发挥抗原诱饵功能，并可介导宿主的免疫逃逸。本项目拟研究分泌型糖蛋白的结构及功能，从结构角度阐释埃博拉病毒的致病机制、免疫逃逸机制，为埃博拉病毒疫苗抗原优化提供可靠的参考依据。

埃博拉病毒属于丝状病毒科，是一类能够引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热、多器官衰竭的烈性病毒。2014年西非暴发的埃博拉疫情造成了28,000多人感染，11,000多人死亡。目前仅有有限的针对埃博拉病毒的药物和疫苗，埃博拉病毒仍旧对公共卫生有着巨大的威胁。埃博拉病毒的分泌型糖蛋白sGP在埃博拉病毒感染阶段可以发挥抗原诱饵功能，并可介导宿主的免疫逃逸。本项目解析了sGP蛋白与13C6抗体的复合物结构，并分析了其相互作用。研究发现sGP蛋白与GP1蛋白具有相同的核心结构域，并且sGP蛋白可形成一种“swap”二聚体，可通过疏水作用力和氢键相互作用形成二聚体。sGP蛋白的二聚体形式可以交联抗体形成大的聚体，这也可能是sGP蛋白引起的体液免疫反应较GP1/2蛋白强的一个原因。本研究从结构角度阐释了埃博拉病毒分泌型糖蛋白的结构及其与抗体的作用机制，为埃博拉病毒病的防控提供了参考依据。