Periostin在CRSwNP中对鼻局部嗜酸细胞浸润的作用及机制研究

Eosinophil infiltration is one characteristic of CRSwNP, but the underlying mechanisms are still not well defined. The association of periostin with eosinophils has received much attention recently and has been acknowledged in regulating eosinophilic inflammation, and the expression of periostin was increased in CRSwNP. We previously found the correlation of tissue periostin with eosinophilic markers (ECP and IL-5), Th2 cytokines (IL-4 and IL-13), and ECM proteins (fibronectin and tenascin C) in CRSwNP. Based on these findings, we will further use CRSwNP patients and mice model to investigate pathologically and genetically the role of periostin in eosinophilic infiltration in CRSwNP patients, the mechanisms that periostin co-operate with Th2 cytokines, ECM and integrin to regutate eosinophil infiltration in CRSwNP, and the treatment of local periostin intervention on CRSwNP. This study will provide a potential target for inhibiting eosinophilic inflammation in CRSwNP patients.

嗜酸细胞浸润为慢性鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）的重要特征，其调节机制尚不十分清楚。近期，骨膜素蛋白（periostin）与嗜酸细胞的关系受到广泛关注，并得到认可，且其在CRSwNP中表达增高。在前期发现CRSwNP病人NP组织periostin与嗜酸细胞相关指标（ECP和IL-5）、细胞外基质蛋白（ECM）（fibronectin和tenascin C）、及Th2因子（IL-4和IL-13）存在显著正相关的基础上，我们将以CRSwNP病人和CRSwNP小鼠为研究对象、从病理和遗传角度探讨periostin与CRSwNP病人NP局部嗜酸细胞浸润的关系，periostin通过整合Th2因子、ECM和整合素作用来调节嗜酸细胞浸润的机制，及局部拮抗periostin对CRSwNP的干预作用，为抑制CRSwNP中嗜酸细胞炎症提供潜在治疗靶点。

研究显示慢性鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）病人中Periostin的表达增高，但是periostin在其中的作用尚不清楚。Periostin作为嗜酸细胞性疾病（尤其是哮喘）的标记物近来受到很大关注，嗜酸细胞浸润型鼻息肉是鼻息肉的一个重要亚型，针对这种亚型鼻息肉的诊断和治疗是目前急需解决的问题之一。我们首次探讨了CRSwNP中periostin与嗜酸细胞炎症的关系。我们发现鼻粘膜组织periostin在NP中表达增高，且这种升高非过敏状态和哮喘的合并所导致。IL-5高表达的鼻息肉病人组织periostin表达显著高于IL-5低表达的鼻息肉病人，且periostin和IL-5存在显著正相关，提示periostin的表达可能与CRSwNP的IL-5亚型有关，而IL-5与组织嗜酸细胞浸润有明显相关性。然而，血浆periostin水平在各组间没有差别，且与CRSwNP的IL-5亚型无相关性，说明外周periostin表达不能用于局部嗜酸细浸润的预测。另外，我们发现CRSwNP病人NP组织中Th2因子介导的periostin的表达更可能与嗜酸细胞的组织定位有关，非嗜酸细胞的聚集，且ECM蛋白的过表达和嗜酸细胞表面整合素的表达可能参与了此过程。此研究将有助于对嗜酸细胞浸润型鼻息肉发病机制的理解，为嗜酸细胞型鼻息肉的诊断提供重要参考，以及为抑制CRSwNP病人嗜酸细胞炎症提供重要的治疗靶点。另外，我们还发现Periostin能通过调节成纤维细胞MMP2/3/9的表达参与CRSwNP组织重塑的调节； 以及通过调节上皮细胞Th17反应影响CRSwNP中Th17炎症程度，提示Periostin参与了CRSwNP中多条通路的调节。