基于TGF-β/Smad信号途径从庆大霉素肾、耳毒性相关性角度探讨中医“肾主耳”藏象理论的部分分子机制

国内外研究均提示中医"肾主耳"有其科学性及物质基础，但尚未获得确切实验证据支持，且未体现出中医理论内涵。本课题组前期在庆大霉素(GM)耳肾毒性模型上观察到GM能够引起内耳听毛细胞经线粒体凋亡途径引起细胞凋亡，从以药测证的角度为肾主耳提供了一定的实验依据，结合相关实验研究报道，TGF-β/Smad信号转导途径在GM肾毒性及内耳损伤中均起到重要作用，可能是肾、耳关联途径之一，但目前尚无相关研究报道。因此，本课题拟在前期实验研究基础上，采用GM制作慢性耳损伤大鼠模型、部分切除肾制作残肾大鼠模型，主要从TGF-β/Smad信号通路角度，分别观察GM和残肾致耳毒性的异常分子机制，及补肾中药- - 耳聋左慈丸的作用环节与靶点，以进一步深入探讨GM致肾耳毒性的分子机制，为临床运用补肾法- - 耳聋左慈丸治疗耳聋提供科学的实验依据，并揭示中医采用补肾法治疗耳聋的科学内涵。

本课题在庆大霉素慢性肾耳毒性模型和单纯残肾模型（5/6肾切除术）上，采用不同的实验方法，从不同角度全面评价了肾损伤对耳的影响，初步观察到：.（1）肾耳相关，肾主耳；.（2）通过TGF-β/Smad 信号途径和凋亡信号途径，观察到肾和耳在功能、形态学、分子生物学等方面异常变化的分子机制；.（3）观察到补肾中药—耳聋左慈丸对两个模型肾和耳作用的环节和靶点；.（4）以药测证”，通过药效学进一步解析了中医肾与耳的相关性及补肾治疗耳聋的科学内涵。