CLIP170对抗肿瘤药物紫杉醇敏感性的调节

以微管细胞骨架为靶点的药物紫杉醇已被广泛用于乳腺癌等肿瘤的治疗，但是不同的肿瘤患者对紫杉醇的敏感性有很大的差异，有些患者甚至表现出强烈的耐药性，有关原因目前尚不清楚。我们的前期工作表明，微管结合蛋白CLIP170可能具有调节乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性的活性。本项目拟在此基础上，利用小鼠体内肿瘤模型揭示CLIP170与紫杉醇敏感性的关系，并对乳腺癌患者肿瘤组织中CLIP170的表达水平与紫杉醇的治疗效果进行相关性分析。另外，我们将通过分析CLIP170对紫杉醇阻止细胞分裂和诱导细胞凋亡的影响、对紫杉醇结合微管和促进微管组装作用的影响等，揭示CLIP170调节紫杉醇敏感性的分子机制。这些研究不仅有助于阐明肿瘤细胞对紫杉醇的耐药机理，也可为将来肿瘤个体化治疗的实施提供重要的理论依据，促进该药物在临床上的成功应用。