针刺对抗肿瘤药物紫杉醇靶向影响分子机理研究

化疗药物是恶性肿瘤综合治疗的手段之一，疗效显著，但毒副作用明显，因此提高其靶向作用，减少毒副作用是亟待解决的问题。本课题组前期工作证实针刺特定穴位可增加紫杉醇在对应靶器官的药物含量，促进肿瘤细胞凋亡，提高抗癌疗效，进而减轻紫杉醇的毒副作用。本研究在以往工作基础上，以"针药并举，靶向治疗"为理论指导，建立A/J系小鼠肺鳞状细胞癌模型，观察针刺后抗肿瘤药物紫杉醇药代动力学和药物分布肺脏靶向增强全过程；测定药物转运及代谢调控体P糖蛋白、CYP3A、CYP2C的表达和药物生物转化Ⅰ相反应限速酶（CYP3A、CYP2C）的活性，分析针刺后紫杉醇药代动力学变化与P糖蛋白、CYP3A、CYP2C的相关性，进而揭示针刺对紫杉醇肺脏"靶向性"增强的分子生物学机理，为肿瘤化疗过程中针灸介入"靶向治疗，减毒增效"方法提供实验依据，具有十分重要的科学意义和潜在的临床应用价值。

本项目组以针刺对脏腑特异性调整作用为着眼点率先开发“针刺对药物靶向影响”的研究领域。本研究基于前期研究成果，建立BALB/c系小鼠肺鳞状细胞癌模型，观察针刺后抗肿瘤药物紫杉醇药代动力学和药物分布肺脏靶向增强全过程；测定药物转运及代谢调控体P糖蛋白、CYP3A、CYP2C的表达和药物生物转化Ⅰ相反应限速酶（CYP3A、CYP2C）的活性，分析针刺后紫杉醇药代动力学变化与P糖蛋白、CYP3A、CYP2C的相关性，系统研究针刺对紫杉醇药代动力学的影响，揭示紫杉醇肺脏分布靶向增强的分子机理。. 综上结果显示说明针刺对紫杉醇在肺癌小鼠体内的分布具有趋向性影响，产生靶向效应；表明“肺俞”穴和“灵台”穴对药物在肺脏的趋向性影响是有效的，“肺俞”穴对药物在肺脏的趋向性要强于“灵台”穴；说明针药结合促进药物靶向分布增强方面有协同作用，这可能是针刺联合紫杉醇增强了抗肿瘤作用的机理。针刺联合紫杉醇具有抑制P-GP、CYP2C8、CYP3A4蛋白表达及CYP2C8、CYP3A4酶活性的作用，协同增效。对“针药并举”治疗肺癌具有重要的科学意义和潜在的临床应用前景，为“针药并举，靶向治疗”肺癌治疗提供新的实验依据和治疗思路。