多糖类药物载体靶向控释的抗癌药物与靶标DNA相互作用的化学热力学研究

抗癌药物的无靶向性是制约癌症治疗的瓶颈，刺激响应型药物载体可通过感应病变部位环境信息的变化达到靶向治疗的目的。为探讨此类载体在药物靶向释放中的作用机理，本项目拟应用微量热法研究一系列多糖类药物载体结合的抗癌药物与DNA类生物大分子在温度、pH、离子强度等不同刺激响应下的相互作用，求得结合位点数、结合常数、结合焓、熵等热力学数据。综合荧光光谱、圆二色谱、核磁共振等微观结构信息,研究靶向药物分子与生物大分子的相互作用模式，关联此类超分子体系的宏观热力学性质与微观作用模式。应用分子模拟手段，寻求热力学行为与药物及载体微观结构间的联系，探讨药物载体靶向控释的药物发挥疗效的机理。以溶液结构为切入点，研究药物分子与生物模型分子在不同组成拟生命体液中的热力学行为，建立热力学性质与溶液组成间的关联。为开发更为有效的药物及药物载体提供新思路和理论依据。

抗癌药物的无靶向性是制约癌症治疗的瓶颈，刺激响应型药物载体可通过感应病变部位环境信息的变化达到靶向治疗的目的。为探讨此类载体在药物靶向释放中的作用机理，本项目采用微量热法研究了槲皮素、香豆素、儿茶素等抗癌药物与环糊精及其衍生物、聚（N-异丙基丙烯酰胺）温敏性聚合物及DNA类生物大分子在温度和pH等不同刺激响应下的相互作用，求得结合位点数、结合常数、结合焓、熵等热力学数据。综合荧光光谱、圆二色谱、核磁共振等微观结构信息，研究靶向药物分子与载体及生物大分子的相互作用模式，关联此类超分子体系的宏观热力学性质与微观作用模式。应用分子模拟手段，研究七叶苷与牛血清白蛋白相互作用的热力学行为与微观结构间的联系，探讨药物发挥疗效的机理。以溶液结构为切入点，研究药物分子与生物模型分子在不同组成拟生命体液中的热力学行为，建立热力学性质与溶液组成间的关联。为开发更为有效的药物及药物载体提供新思路和理论依据。